第一三共/默沙东：B7-H3 ADC 在美国申报上市

当地时间 4 月 13 日，第一三共和默沙东宣布，双方联合提交的 Ifinatamab Deruxtecan（I-Dxd）生物制品许可申请（BLA）已被美国 FDA 受理，并授予优先审评资格。该药物拟用于治疗铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，PDUFA 日期为 2026 年 10 月 10 日。

新闻稿指出，如果获得批准，Ifinatamab deruxtecan 将成为首个针对 B7-H3 的 DXd 抗体药物偶联物，用于治疗这些患者。

截图来源：第一三共官网

Ifinatamab Deruxtecan 是一款潜在首创靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，并由第一三共和默沙东合作开发。

该 BLA 是基于 II 期临床试验 IDeate-Lung01 的结果，并得到了 I/II 期临床试验 IDeate-PanTumor01 的支持。

其中 IDeate-Lung01 试验的主要分析结果已在 2025 年 WCLC 大会上公布，并发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。这是一项全球、多中心、首次人体、开放性 I/II 期临床试验，以评估 Ifinatamab deruxtecan 在对标准治疗无反应或无法耐受，或尚无标准治疗方案的晚期/不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性和疗效。

截至 2025 年 3 月 3 日，在剂量优化和延长部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作为二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%）治疗（中位随访时间为 12.8 个月）。

结果显示，经盲法独立中心评审 (BICR) 评估，在 137 例既往接受过治疗的 ES-SCLC 患者中，确认的 ORR 为 48.2%（95% CI，39.6-56.9），DCR 为 87.6%（95% CI，80.9-92.6），中位 DOR 为 5.3 个月（95% CI，4.0-6.5），中位 TTR 为 1.4 个月（范围，1.0-8.1），中位 PFS 和中位 OS 分别为 4.9 个月（95% CI，4.2-5.5）和 10.3 个月（95% CI，9.1-13.3）。

在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性与 I 期试验中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未发现新的安全信号。

Insight 数据库显示，全球尚未有  B7-H3 ADC 获批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 进入临床阶段（仅共计活跃状态），其中大部分为国内企业开发。除了第一三共/默沙东联合开发的 Ifinatamab deruxtecan 以外，目前还有 4 款 B7-H3 ADC 进入 III 期阶段，分别来自翰森制药/GSK、宜联/罗氏、明慧医药/齐鲁、映恩生物/BioNTech。