GSK：重磅 ADC 新药在中国获批上市

4 月 17 日，NMPA 官网显示，葛兰素史克「玛贝兰妥单抗」在国内获批上市，与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

截图来源：NMPA 官网

玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin）是一款靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）抗体偶联药物（ADC），由人源化抗 BCMA 单克隆抗体和细胞毒药物澳瑞他汀 F（auristatinF）通过不可切割的连接子偶联而成。

该药是全球首款获批上市的 BCMA ADC，不过上市历程相当曲折。最初在 2020 年 8 月基于关键性 II 期临床 DREAMM-2 研究的结果先后获得美国 FDA、欧盟 EMA 批准上市，然而 2022 年其确证性研究失败而迅速在欧美市场撤市。

连遭挫折之后，GSK 并没有放弃这一项目，而是继续在临床试验中探索该药联合方案，最终在 DREAMM-7 研究中取得成功，打出一场漂亮的翻身仗。2025 年度，玛贝兰妥单抗联合治疗方案再度在日本、英国、欧盟、美国、加拿大等全球各大地区获批上市，本周达成又一里程碑，在中国获批上市。

DREAMM-7 是一项多中心、开放标签、随机化研究，旨在评估玛贝兰妥单抗 +硼替佐米+地塞米松（BVd）vs 达雷妥尤单抗 +硼替佐米+地塞米松（DVd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，这些患者既往接受过至少一种多发性骨髓瘤治疗，并在最近一次治疗期间或其后有记录的疾病进展。试验共入组 494 名患者，主要终点为 PFS。

DREAMM-7 研究的 PFS 结果最早于 2024 年 2 月在美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列会议上首次公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上；而 OS 结果则于 2024 年 12 月在美国血液学会（ASH）年会上公布。

结果显示，DREAMM-7 达到了主要终点，BVd 方案显著延长了 PFS。中期分析显示，BVd 组（n=243）中位 PFS 较 DVd 对照组（n=251）延长了近三倍，分别为 36.6 个月和 13.4 个月（HR：0.41 [95% CI：0.31-0.53，p 值 ＜ 0.00001]），降低疾病进展或死亡风险降低约 60%，ORR 和深度缓解率也优于对照。

OS 作为关键次要终点也已经达到。在中位随访 39.4 个月时，BVd 组相较于 DVd 的对照组显著降低了 42% 死亡风险，差异具有统计学意义和临床意义（HR：0.58；95% CI：0.43-0.79；p=0.00023）。研究两组的中位 OS 均尚未达到。含玛贝兰妥单抗的联合治疗方案组的三年 OS 率为 74%，而达雷妥尤单抗联合治疗方案组为 60%。

含玛贝兰妥单抗的联合治疗方案在广泛的患者群体中显示出一致获益，包括具有不良预后特征或结局的患者，如具有高危细胞遗传学特征或对来那度胺难治的患者。

安全性方面，玛贝兰妥单抗相关的眼部副作用可通过适当的剂量调整和随访进行有效管理和逆转，从而使患者维持获益，因眼部副作用导致的停药率均较低（≤9%）。

据 Insight 数据库统计，目前全球在研且进入临床的 BCMA ADC（仅统计积极状态）仅有 3 款，除玛贝兰妥单抗之外，Heidelberg/华东医药的 Pamlectabart tismanitin 和多禧生物的 DXC009 均处于临床早期。不过与 ADC 领域的冷清相比，目前该靶点的 CAR-T 和双抗正在如火如荼地开发中，尤其是 CAR-T 疗法，全球在研项目高达 137 个之多，竞争激烈。