国内首个！恒瑞自主研发的口服降糖新药获批上市

10月24日，NMPA官网显示，恒瑞医药自主研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（I）、（II）（HR20031片，商品名：瑞乐唐^®）正式获得国家药品监督管理局批准上市。该药物配合饮食控制和运动，用于经盐酸二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者改善血糖控制。
值得关注的是，这是中国首个自主研发的口服降糖三联复方制剂，标志着我国在糖尿病治疗领域实现重要创新突破。

图1. HR20031片获批上市，来源：NMPA官网

01
关于HR20031片

HR20031片是一种由钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）和二甲双胍组成的三药联合固定复方制剂，每日一次口服给药。这三种成分通过不同机制协同发挥降糖作用，形成多重药理效应。

脯氨酸恒格列净作为中国首个自主研发的SGLT2抑制剂，通过抑制肾脏近曲小管的SGLT2，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。磷酸瑞格列汀同样是中国首个自主研发的DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）失活，使内源性GLP-1水平升高，进而以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌实现血糖控制。二甲双胍则通过减少肝糖生成，延迟小肠吸收葡萄糖，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素敏感性。

这种创新复方设计不仅实现了三种不同作用机制的协同增效，还通过缓释技术和固定剂量组合，显著简化了用药方案，有望大幅提升患者治疗依从性。

02
关键临床试验数据

此次获批主要基于一项恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合的Ⅲ期临床试验和相关的生物等效性研究。该Ⅲ期研究是一项在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中开展的多中心、随机、双盲、平行设计临床试验，由北京中日友好医院作为牵头单位，全国72家中心共同参与，共随机入组778例受试者。

研究结果显示，三联治疗方案展现出卓越的降糖效果。三联高剂量组（恒格列净10mg+瑞格列汀100mg+二甲双胍）治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降达1.54%，空腹血糖降低2.85mmol/L，餐后2小时血糖降低6.18mmol/L，HbA1c<7%的患者比例达56.4%。三联低剂量组同样表现出色，HbA1c较基线下降1.51%，HbA1c<7%的患者比例达57.4%。

与二联治疗方案相比，三联方案展现出明显优势。三联高剂量组相较恒格列净10mg联合二甲双胍、瑞格列汀100mg联合二甲双胍的二联方案，可进一步降低HbA1c分别达0.59%和0.56%。安全性方面，各组治疗期间出现的不良事件发生率接近，没有报告严重低血糖事件，提示三药联合治疗安全性良好。

生物等效性研究证实，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片与分别服用三种单药成分具有生物等效性，食物对该缓释片中各成分药代动力学影响无临床意义，为临床用药提供了便利。

03
糖尿病治疗市场格局

糖尿病作为继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病，在中国面临着严峻的防治形势。国际糖尿病联盟第11版数据显示，中国成人糖尿病患病率达13.79%，患者数量达1.48亿，已成为全球糖尿病第一大国。然而，当前我国2型糖尿病患者临床用药依从性不佳，血糖控制率仅有50.1%，这一现状凸显了对创新治疗方案迫切需求。

全球糖尿病药物市场持续增长，新型降糖药物不断涌现。目前，市场上主要的口服降糖药包括二甲双胍、磺酰脲类、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等不同类别。固定剂量复方制剂因其能提高患者依从性，近年来成为研发热点。

在国际市场上，已有多种二联复方制剂获批上市，但三联复方制剂仍较为罕见。恒瑞医药HR20031片的获批，填补了中国自主研发口服降糖三联复方制剂的空白，展现了我国制药企业在复杂制剂研发领域的实力提升。

从治疗理念演进角度看，现代糖尿病管理越来越强调早期强化治疗和综合管理。多种机制互补的药物组合能够更全面地控制血糖，同时减少单一药物大剂量使用带来的副作用。HR20031片的三药组合正好契合这一治疗理念，为临床医生提供了新的治疗选择。

随着糖尿病患病率持续上升和治疗标准不断提高，复方制剂市场前景广阔。恒瑞医药此次创新不仅满足了临床需求，也为其他国内企业在新药研发方向提供了有益借鉴。

04
恒瑞代谢领域布局

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来不仅持续深耕传统优势的肿瘤领域，还在代谢和心血管疾病领域进行了广泛布局。随着恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)获批，公司已上市的糖尿病新药增至5款，显示出在代谢疾病领域的研发实力和商业布局。

目前，恒瑞医药在代谢性疾病领域还有多款创新产品在研，包括GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535等前沿产品。此外，舒地胰岛素注射液INS068上市申请已获国家药监局受理，未来有望进一步丰富公司的糖尿病产品线。

图2. 恒瑞医药研发管线，来源：恒瑞医药官网

恒瑞医药的创新药研发成果显著，目前已在中国获批上市24款1类创新药、5款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。这种全面而深入的研发布局，为企业可持续发展提供了强劲动力。

从企业发展战略角度看，恒瑞医药正从传统仿制药企业向创新驱动型企业转型，代谢疾病领域作为重要战略方向，其产品线的丰富和深化将为企业带来新的增长点。

结 语
恒瑞医药HR20031片的获批上市是中国糖尿病治疗领域的重要里程碑。作为中国首个自主研发的口服降糖三联复方制剂，其创新价值不仅体现在药物本身，更体现在治疗理念的进步和临床实践的优化。这一突破彰显了中国制药企业的创新实力，也体现了国家对医药创新的大力支持。
我们期待HR20031片能够早日惠及广大糖尿病患者，帮助改善血糖控制状况，提升生活质量。同时，也期待恒瑞医药继续坚持“以患者为中心”的初心，推进更多创新药物研发，为“健康中国”建设和全球人类健康事业作出更大贡献。在中国医药创新生态持续完善的大背景下，相信未来会有更多中国原创的好药新药问世，满足人民日益增长的健康需求。参考资料：1.  恒瑞医药 代谢领域再传佳音！恒瑞医药降糖药瑞乐唐®获批上市