葛兰素史克(GSK)的美泊利单抗(Nucala)治疗哮喘显优效

葛兰素史克公司(伦敦证券交易所/纽交所:GSK) 9月10日在英国伦敦宣布了其美泊利单抗Nucala (mepolizumab)与阿斯利康的苯拉利珠单抗(benralizumab)和梯瓦的瑞利珠单抗(reslizumab)在间接治疗严重嗜酸性哮喘患者的对比结果。届时发表在<过敏与临床免疫学杂志>(JACI)上的数据显示,与benralizumab和reslizumab相比,血液嗜酸性粒细胞计数相似的患者,mepolizumab显著减少了临床上的哮喘发作,并提高了哮喘控制。

来自威斯康辛州麦迪逊市的威斯康星大学医学院的过敏、肺部和危重护理医学部的医学教授William Busse博士说:“这项分析的目的是试图剖析一个重要的临床问题:如何评估各种抗白细胞介素5(IL5)的方法? 本研究有助于提高我们对现有的三种抗IL5的方法用于指导治疗重度嗜酸性哮喘患者的相对疗效的认识,而血液嗜酸性粒细胞计数会影响疗效,因此,研究时根据患者的血液嗜酸性粒细胞计数进行分组。只包括临床实践中使用的许可剂量,患者根据血液嗜酸性粒细胞计数和哮喘控制评分进行匹配。这种方法确保了三种疗法有力可靠的对比,将有助于医生在治疗病人时的临床决策。

初步的数据分析结果表明,在经校正后的分析中,与苯拉利珠单抗(benralizumab)和瑞利珠单抗(reslizumab)相比,接受Nucala治疗的患者在所有嗜酸性粒细胞水平上的临床显著发作都有所减少。减少哮喘发作很重要,因为这种突然恶化会导致呼吸困难加重,在最坏的情况下,呼吸困难可能危及生命,肺部可能遭受长期损害:

l Mepolizumab与benralizumab组试验数据相比,临床上显著的发作减少了34% ~45% (≥400细胞/μL - 45%, ≥300细胞/μL - 39%, ≥150细胞/μL - 34%, p < 0.05)。

l 在≥400细胞/μL组(p < 0.007)中与reslizumab相比,mepolizumab临床上显著发作减少了45%。

在血液嗜酸性粒细胞基线水平调整后的分析中,与reslizumab和benralizumab相比,通过哮喘控制问卷(ACQ)分数的评估,Mepolizumab在哮喘控制方面也有显著的提高。Mepolizumab和benralizumab或reslizumab在肺功能测量上没有显著差异,这些差异是通过1秒内支气管扩张器强迫呼气量(FEV1)与基线相比的变化来衡量的,或者在减少需要急诊和/或住院治疗的哮喘发作方面没有显著差异。

严重嗜酸性哮喘是临床上公认的严重哮喘的类型,其特点是反复发作、病情不好控制和嗜酸性炎症。嗜酸性粒细胞的增殖、成熟和活化受到细胞因子白细胞介素5 (IL-5)的控制。三种抗IL5路径导向的治疗方法已经被开发并批准用于严重嗜酸性哮喘患者。Mepolizumab和reslizumab是靶向IL5的单克隆抗体,而单克隆抗体benralizumab是通过与IL5受体结合的方式。

临床研究设计和主要终点结果

这项间接治疗比较结果使用了11项独立研究的数据,这些研究是通过抗IL5路径定向治疗和额外文献检索的Cochrane综述过程确认的。合格的研究是随机、有对照的试验且受试者≥12岁患有严重嗜酸性哮喘符合预定义的选择标准。

这个比较采用了科学合理的方法学,遵循ISPOR指导原则,以解释试验人群的差异。分析仅局限于每种抗IL5路径导向治疗的许可表达和剂量,目的是评估临床实践中可用的三种治疗方法的临床效果。此外,根据影响治疗效果的基线血液嗜酸性粒细胞计数对患者进行分组比较,并根据基线ACQ评分进行匹配,以便在治疗之间进行相似性比较。

终点包括临床上显著发作的年化率、ACQ评分和FEV1与基线的变化。间接治疗比较(ITC)是在所有患者ACQ≥1.5中进行,并根据基线血液嗜酸性粒细胞计数进行分级。将Mepolizumab 100mg SC进行比较:

2 Reslizumab 3毫克:嗜酸性组≥400细胞/μL

2 Benralizumab 30毫克:嗜酸性组≥150, ≥300, ≥400细胞/μL

(注意,只有患者≥450细胞/μL的 benralizumab研究的数据可用,并用于≥400细胞/μL比较。)

Mepolizumab与benralizumab跨组比较,临床上重要的发作减少了34% -45% (发作率比(RR)[95%可信区间]: ≥400个细胞/μL: 0.55(0.35,0.87); ≥300个细胞/μL: 0.61 (0.37,0.99); ≥150个细胞/μL: 0.66(0.49,0.89); 所有p < 0.05),与reslizumab ≥400细胞/μL组(RR(95%置信区间): 0.55(0.36,0.85), p = 0.007)相比发作率减少了45%。与benralizumab (所有分组:p < 0.05)和reslizumab≥400个细胞/μL组(p = 0.004)比较,给药Mepolizumab哮喘控制显著得到提高。与reslizumab≥400个细胞/μL组(p = 0.025)相比给药Benralizumab显著改善了肺功能。

严重的哮喘和嗜酸性粒细胞炎症

严重哮喘的定义是需要使用高剂量吸入糖皮质激素(ICS)和另一种全身用糖皮质激素来防止其“失控”或尽管进行了这种治疗但仍“失控”的哮喘。严重哮喘患者也常常被归类为需要长期使用口服糖皮质激素(OCS)。在一组严重哮喘患者中,嗜酸性粒细胞(一种白细胞)的过量产生会导致肺部炎症。白细胞介素-5 (IL-5)是嗜酸性粒细胞生长、活化和存活的主要启动因子,为嗜酸性粒细胞从骨髓进入肺部提供了必要的信号。研究表明大约60%的严重哮喘患者有嗜酸性气道炎症。

[关于Nucala (mepolzumab)]

Mepolizumab于2015年首次被批准用于治疗严重的嗜酸性哮喘,是靶向IL-5的一级单克隆抗体。它被认为是通过阻止IL-5与嗜酸性粒细胞表面的受体结合而起作用的。通过这种方式抑制IL-5结合可以减少血液嗜酸性粒细胞。

Mepolizumab用于治疗由嗜酸性粒细胞引起的炎症导致的疾病。已经在16个临床试验中研究了超过3000名患者的大量嗜酸性适应症, 在美国、欧洲和其他20多个市场已经被批准(商标名称Nucala)作为一个附加的维持治疗严重嗜酸性哮喘患者的治疗方法,并且在这个适应症上是领先的生物药物。这也是欧洲唯一一种针对6 - 17岁儿童使用的抗IL-5生物疗法。在美国、日本和加拿大,它被批准为对嗜酸性肉芽肿合并多血管炎(EGPA)患者的附加维持治疗。Mepolizumab目前正在研究用于治疗严重的嗜酸性粒细胞增多症、鼻息肉病和COPD。

[GSK致力于治疗呼吸道疾病]

近50年来,葛兰素史克一直在引领研发创新药物,以推进哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗。在过去的5年里,已经推出了6种创新药物,以应对即使当前有多种疗法仍然持续未被满足的患者需求。这是一个在广度、深度和创新方面处于行业领先地位的投资组合,旨在为对症的患者提供正确的治疗。

[Nucala (mepolizumab)的重要安全信息]

以下重要的安全信息是基于欧洲产品特性和Nucala处方信息的总结。关于Nucala产品特征的完整欧盟总结,请访问: https://gsk.to/2Ntfdu9。

Nucala禁用于对美泊利珠单抗或任何辅料过敏的患者。

Nucala不应该用于治疗急性哮喘加剧。

哮喘相关的不良事件或恶化可能发生在治疗过程中。如果患者的哮喘持续不受控制或在开始治疗后病情恶化,应指示他们寻求医疗建议

不建议在Nucala治疗开始后突然停止使用糖皮质激素。如果需要,应逐步减少糖皮质类的剂量,并在医生的监督下进行。

在Nucala给药后可能会发生急性和迟发性全身反应,包括超敏反应(如过敏反应、荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压)。这些反应通常发生在给药后的几个小时内,但在某些情况下会出现延迟性发作(即,通常在几天内)。这些反应可能在长期治疗后首次发生。

在对照临床试验中,接受Nucala治疗的受试者出现带状疱疹。在医学上适当的情况下考虑接种疫苗。

嗜酸性粒细胞可能参与一些蠕虫感染的免疫反应。在开始使用Nucala治疗之前,已经存在蠕虫感染的患者应该对蠕虫感染进行治疗。如果患者在接受Nucala治疗时感染,并且对抗蠕虫治疗没有反应,应考虑暂时停止治疗。

在严重难治性嗜酸性哮喘患者的临床研究中,治疗期间最常见的不良反应是头痛、注射部位反应和背部疼痛。头痛被认为是很常见的,发生的频率≥1/10。常见的药品不良反应(≥1/100且 < 1/10)包括:下呼吸道感染、尿路感染、咽炎、过敏反应(全身性性、过敏)、鼻塞、上腹疼痛、湿疹、背痛、给药相关的反应(全身性、非过敏),局部的注射部位反应和发热。

注射部位反应(如疼痛、红斑、肿胀、瘙痒和灼烧感)在Nucala治疗组中发生的比例为8%,而安慰剂治疗组为3%。

原文链接: 

GSK announces results of indirect treatment comparisons of Nucala to benralizumab and reslizumab for severe eosinophilic asthma

https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-results-of-indirect-treatment-comparisons-of-nucala-to-benralizumab-and-reslizumab-for-severe-eosinophilic-asthma/

来源:药事纵横