民族药如何敲开FDA大门

　　[嘉宾]

　　魏于全 中国科学院院士、四川大学副校长

　　孙 鹤 原FDA首席科学家和主审官、天士力集团副总裁

　　冯奕斌 香港大学中医药学院副院长

　　钟国跃 国家药典委员会民族药专业委员会主任

　　陈俐娟 四川大学生物治疗国家重点实验室副主任

　　姜 伟 贵州百灵董事长

　　藏药、蒙药、苗药等民族药因使用历史悠久、资源丰富、疗效独特,在全球获得越来越高的关注,民族药企业也在积极寻求走出国门之道。近日,在2016现代苗药创新技术国际高峰论坛上,与会嘉宾就民族药如何发展壮大以及打入国际市场展开热烈讨论。

　　找到药物靶点

　　问:中医药为什么一直得不到世界广泛接受?

　　冯奕斌:传统中医药学面临生物多样性的丧失,缺乏好的质量控制手段,活性成分和靶点不明确,以及临床研究设计不规范的困局。

　　孙鹤:传统中药模式中,药材品质缺少控制,炮制、煎煮过程无规范,起效物质不清楚,缺少有效性、有毒性验证,存储、销售缺少规范。

　　问:中药和民族药尤其是复方制剂因为成分不清楚,检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效而饱受诟病。怎么解决这个问题?

　　魏于全:对民族药发展来说,研究清楚作用机理非常关键。要更多地关注民族药物靶点的问题。生物治疗是一种转化医学研究模式,符合当今精准医疗的治疗趋势。当前,在传统中医药理论中加入现代化的生物和化学研究手段成为天然药物研发的一大趋势。免疫治疗、合成生物学、基因治疗等生物治疗和生物技术的一些思路也可尝试应用于民族药物开发。

　　陈俐娟:要想知道民族药的作用机制及其走向市场后能否被认可,找到药物靶点非常重要。单体是一个非常好的方向,通过对单体进行一定的结构修饰,可以解决单体成分的局限性问题。利用计算机辅助药物设计帮助找到靶点已经有很多成功的例子。在研究中进行大数据、蛋白质组学、药物设计可以在这方面做出很大突破。

　　问:民族药新药开发的关键是什么?

　　钟国跃:民族药药材和制剂标准是未来制剂上市的依据,进入药典有利于产品销售和招标准入。民族药制剂要想进入药典,所含的药材必须先进入药典。所以,国家批准上市的民族药制剂,制剂必须与药材同步申报。民族药新药开发的另一个关键环节是民族药质量标准的建立,开发新药材,要先做好地方标准。国家药典也有规定,必须是地方标准收载的药材才能进入药典。

　　创新研究路径

　　问:企业如何合理地挖掘和利用民族医药宝库?

　　姜伟:以苗药为代表的贵州民族医药产业总产值已突破300亿元。通过整理和挖掘苗医药宝库,现已在糖尿病、冠心病、乙肝、肿瘤、风湿和类风湿等领域取得药品研发的重大突破。目前在研的治疗乙肝项目替芬泰源自苗族民间常用的治疗肝炎的马蹄金草中提取出的马蹄金素,是贵州省首个1.1类新药,已进入I期临床试验,去年已获得美国专利授权。苗药品种银丹心脑通也已启动FDA注册。

　　问:FDA审批对中药及民族药有何要求?

　　孙鹤:安全、有效、质量控制是FDA申报要求的核心。中药包括民族药在申请FDA申报时,要做好临床研究、数据管理、FDA沟通、CMC研究、药理毒理等关键工作。进入国际市场需要做药物相互作用研究,便于临床推广。

　　中医药产品要进行研究路径和理论创新,探索与西方发达国家法规接轨并被其认同的中医药研究方法,建立一条中药国际化通路。复方丹参滴丸创立了国际首个复方中药评审案例,让国际理解了中药。用临床峰谷双测定方法,证明中药作用持久。用生物效价测定的方法,进行复杂药物体系的质量控制。用主实验加卫星组的设计,来减少无必要的人体试验。用鸡尾酒设计,完成中西药物相互作用的研究。

　　问:如何进行FDA申报注册?

　　孙鹤:国外注册第一步是选项,通常民族药和中药都可能有多个适应症,要先选择适应症。如果选项定位于能够马上解决未满足的临床需求,申报环节会得到很多优惠。

　　第二步是创新,复方中药新药申请对FDA是新的挑战,FDA对中药新药申请也持积极态度,既坚持原则又有变通,申报方与FDA积极互动,最终达成共识。生物药属于天然药物的一种,中药可以参考FDA批准生物药的管理手段和评价方式。