DMF制度宜早试行

DMF的精髓是把涉及制剂生产的诸多源头环节看成一个整体，将监管触角延伸到整个药品生产质量链条，使制剂厂家不仅关心内部质量，还要更多地了解其原辅料等整个生产过程和质量。

DMF(Drugs Master File)“药用原辅材料登记备案文件”管理制度，是欧、美、日等制药发达国家和地区规范市场的一种旨在加强药品生产、质量及监管的管理模式。该模式要求药物活性成分、辅料、直接接触药品的包装材料和容器、化学中间体的生产企业，按照规定的资料要求和程序，将其生产工艺、质量标准、工艺参数以及质量指标等全部技术资料，自愿报送到法定主管部门，供主管部门、客户等在药品注册、生产、监管等过程使用的技术文件管理系统。发达国家推行DMF，在规范原料药、辅料、包材和化学中间体的质量监管的同时，减轻了药政管理部门和企业重复申报、重复审查的工作量，其运行体系的优点得到了充分的肯定。

值得学以致用

DMF档案管理制度一是生产企业自己建立，二是要把相关的信息提供给制剂企业。档案的建立一般涉及公开和非公开两部分。非公开部分一般是企业核心的内容，比如工艺参数机密，为防止核心机密泄露，由政府给一个DMF号进行保密管理。对于保密文件，政府不立即进行审评，当生产企业在其申报的制剂中使用到该注册厂家的辅料时，应提供该厂家辅料相应的DMF号，此时相关机构才在审评制剂的同时对其进行审评。

DMF采用生产企业（或供应商）免费备案制，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。客户如申请使用该原料，用于一种或多种临床研究申请（IND）、创新药申请（NDA)、简化新药申请（ANDA）、出口申请或上述各种申请的修正和补充，其DMF则被激活，由备案国的法定主管部门进行审查；如被用作处方药的成分，随后将跟进官方认证或现场审计。监管部门通过上下游企业与企业间的相互制衡，从而将药品申报的注册程序尽可能地简化，提高了审评效率；同时也为全面进行药品质量监管编制了一个安全保障效应最大化的可靠网络。

DMF制度搭建了医药产业链信息交流的平台。该制度中涉及三个主体——原辅料生产者、原辅料使用者和监管者。其中，原辅料生产者为辅料质量和备案信息真实性的责任主体；原辅料使用者即药品生产企业为药品质量和确保采购合格质量辅料的责任主体；监管者通过该系统快速有效地获取药品审评所需信息，降低沟通成本，保证信息可靠。

利于全方位监管

DMF的精髓是把涉及制剂生产的诸多源头环节看成一个整体，将监管触角延伸到整个药品生产质量链条，使制剂厂家不仅关心自己的内部质量，还要更多地了解其原辅料等整个生产过程和质量。

实行DMF，既有利于制剂的审查，又可节约审评资料，减少重复申报；同时，还有助于加强对药品起始物料的监管，从源头上保证药品的质量和安全，最终可以促进生产企业真正成为质量责任主体，特别是强化制剂生产企业对原辅料的审计责任和自律意识，让药品生产企业真正承担起保证药品安全的第一责任人责任。

简而言之，实行DMF具备三个有利因素。一是有利于原辅料生产供应企业自觉加强质量管理，增强药品质量源头责任；二是有利于制剂生产企业主动参与质量管理，增强药品质量主体责任；三是有利于药政部门科学、有效地实施全面质量过程监管。

因时制宜稳推进

在新医改推动下，我国医药工业近几年呈现加速发展态势，原辅材料和包材生产企业更如雨后春笋般涌现。然而，多、小、散的药用原辅材料生产企业格局使生产质量水平参差不齐，全民医保带动的制剂需求增长也使药品安全与质量保障问题更加突出。随着更多的国内原辅材料走向国际市场，国际用户质量反映问题也成为焦点，全面提升原辅材料生产质量监管水平迫在眉睫。

我国对药用辅料一直实行注册管理，有严格的注册及管理程序，注册管理对药用辅料行业起到了严格监管、规范发展的重要作用。现行原料药审批制度和DMF管理制度存在着一定的政策交叉，适合国内药企现状的DMF资料报备模板的尽快完善，非药品生产行业的药用辅料厂家的质量保证水平不平衡，以及部分中小制剂药企对原辅料生产质量的评审能力不足，成为目前影响我国建立DMF管理制度亟需解决的系列问题。

据笔者了解，按照与国际药政管理接轨的方向和国内目前原辅材料监管现状，我国实行DMF制度的主要对象是尚未纳入药品管理的与药品相关的产品，像原料药中间体、辅料中间体、包材中间体或粗品、制剂中间体等，对于实行注册的药用原辅料、包材，宜简化DMF管理。

鉴于国内原辅材料和制剂生产企业的质量管理水平差异，可以鼓励优势企业先行备案，为实现制度间的顺利衔接和平稳过渡，宜设立2～3年左右的过渡期。基于国外经验，宜坚持基于风险管理的科学备案原则，根据产品风险等级和用途划分备案资料要求，即高风险品种从严管理，低风险品种从简管理，避免资源浪费。宜建立国内外药企通用的材料模版，指导企业准确、快捷进行报备，加强备案资料信息监督、保密控制和及时更新，确保DMF制度高效运行。

来源：医药经济报