异维A酸：规范使用，利大于弊

今年8月，国家药品不良反应监测中心发布第31期《药品不良反应信息通报》（以下简称“《通报》”），对异维A酸的不良反应进行了通报。据《通报》显示，由于发现其口服剂型可导致皮肤损害，国外药品管理部门近期发布了相关警示信息，我国也发现不良反应病例。

就此，上海部分三甲医院皮肤科组织了一次讨论会，就异维A酸的临床应用与安全性进行了深入探讨。

不良反应监测情况

《通报》显示，今年2月，加拿大卫生部对医务人员进行了警示，提醒他们注意异维A酸口服制剂可导致严重皮肤损害。欧洲药品管理局（EMA）也于今年3月对异维A酸的严重皮肤损害风险进行了评估。根据对已有病例的评价，EMA建议说明书中增加“多形性红斑”这一不良反应，但使用异维A酸导致史蒂文斯－约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的证据不足，只作为常规不良反应监测的重点内容。

1995年，国内异维A酸口服制剂由上海信谊医药首仿上市，按照其销售数据，按药物限定日剂量30mg计算，共使用了3047万(人·日)。从2004年1月1日至2010年7月15日，国家药品不良反应监测中心共收到异维A酸口服制剂不良反应报告259例，不良反应表现共计342例次。其不良反应主要累及皮肤及附件，占60.8%，其次为神经系统损害，包括头晕、头痛、感觉异常等；其他不良反应还包括肝功能异常、胃肠道反应等。严重病例4例。

应确保规范使用

据华山医院皮肤科副主任项蕾红介绍，异维A酸能够调节人角质形成细胞（KC）的增殖与分化、调节表皮细胞的终末分化过程、使毛囊上皮细胞的角化过程正常化、调节KC的细胞骨架和结构蛋白的表达，减少角蛋白前身物的数量，使角质变薄并抑制角化，出现正常角化的上皮。口服异维A酸是严重痤疮的标准治疗方法。

项蕾红强调，异维A酸不能与四环素同用。异维A酸有明确的适应症，主要用于中重度痤疮，尽量不作为轻型痤疮的首选治疗。其不良反应与剂量相关，小剂量应用可减少其不良反应。该药是处方药，在美国，只有皮肤科医生才能处方，医生的指导和规范使用非常重要。

长海医院皮肤科主任顾军教授表示，异维A酸是惟一经美国FDA批准用于治疗寻常型痤疮的口服药物，治疗重度痤疮总有效率达到90.4%。国内的常用剂量是0.25～0.5mg/kg·d,为了减少副作用，剂量不应超过0.5mg/kg·d；国际上的常用剂量则是0.5～1.0mg/kg·d，累积剂量为120～150mg/kg，比国内剂量要高，这也可能是国内严重不良反应比国外要少、程度要轻的一个原因。

此外，精神抑郁以及原发性癫痫是维A酸在大剂量长期使用时出现的不良反应，对于异维A酸治疗时产生的精神抑郁风险，曾进行过一项以大样本为基础的队列研究。该研究以抗生素治疗痤疮作对比，结果表明，服用异维A酸没有增加新发抑郁、自杀行为及其他精神症状的风险。

同时，国家药典委员会委员王大猷也表示，任何一个药物都会产生不良反应，评价一个药品要考虑药品的适应症与有效性，还需要与同适应症药品进行横向比较；同时应该加强与患者的沟通，确保规范用药。

来源：医药经济报