GLP-1群雄逐鹿！诺和诺德失速，礼来紧逼，石药、翰森能否突围？

国产GIP-1出海能否掘金全球市场？

继上个月与阿斯利康达成重磅BD之后，7月30日，石药集团再度出手，与美国生物制药公司Madrigal Pharmaceuticals达成一项总价值超20亿美元的重磅License-out交易。根据协议，石药集团将口服GLP-1受体激动剂的全球权益授权给合作伙伴，交易包含1.2亿美元首付款、最高19.55亿美元的里程碑付款以及基于产品净销售额的双位数分成。

今年以来，国内GLP-1赛道捷报频传，联邦制药、翰森制药等企业先后就GLP-1类药物达成海外BD交易。然而在国产GLP-1类药物出海势头正盛之际，全球GLP-1赛道的开创者与市场霸主诺和诺德却接连曝出临床研发受挫、业绩增长疲软、指引下调等利空信号。

随着诺和诺德的“警报”不断拉响，市值一路从6350亿美元的巅峰滑落至2221亿美元，整整蒸发了超4000亿美元。GLP-1产业链也迎来了情绪逆转，资本正在重新审视：GLP-1类药物的热度还能持续多久？增长是否已经触顶？头部玩家的剧烈震荡，是否预示着一个周期的更迭临近？在这样的背景下，国产GLP-1类药物的出海能否成为新的增长点，成为医药市场关注的焦点。

国产GLP-1出海正盛

根据公告，石药集团此次授权的产品是其自主研发的口服GLP-1受体激动剂——SYH2086。据悉，GLP-1受体激动剂是一类通过GLP-1受体发挥作用的药物，已被开发为用于2型糖尿病和肥胖症管理的治疗方法，兼具降糖和减重效果。

值得一提的是，SYH2086目前还处于临床前阶段，但其在动物实验中的出色表现已经引起了业界的广泛关注，计划于2026年启动I期临床试验。

石药集团的此次交易，无论从交易金额还是管线产品的特点来看，都让人联想到默沙东与翰森制药的合作。

2024年12月，默沙东与翰森制药达成了一项超过20亿美元的合作，这笔交易跻身当年国产创新药License-out规模的第四名。巧合的是，翰森制药授权给默沙东的也是一款临床前口服小分子GLP-1受体激动剂。

在业内看来，尽管以司美格鲁肽为代表的GLP-1单靶点已进入白热化竞争，但市场仍缺乏创新性GPL-1多靶点组合、口服小分子等。其中，口服GLP-1药物因其便捷性受到广泛关注，其在小分子领域也呈现出激烈竞争态势和潜力巨大的市场。

目前全球还未有口服小分子GLP-1受体激动剂获批上市，石药集团的SYH2086和翰森制药的HS-10535是有力竞争者。尽管距离商业化可能还有几年的时间，从BD交易来看，业内显然对其口服给药方式的便捷性，以及其在减重和心脏代谢方面的潜在益处充满了期待。

在GPL-1多靶点组合方面，3月24日，联邦制药与诺和诺德就GLP-1/GIP/GCG受体激动剂UBT251达成协议，后者支付2亿美元预付款、18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。6月20日，联邦制药发布公告，收到来自诺和诺德的1.8亿美元（扣除丹麦预缴税之后）首付款，实打实的高价首付款的落袋为安，也是创新实力的体现。

GLP-1有望成为接棒PD-1的下一个重磅，华泰研究显示，相较PD-1曾经有15家MNC有布局，GLP-1目前仅诺和诺德和礼来周制剂产品销售领先，仅10家MNC拥有GLP-1产品且布局不全面。考虑到GLP-1系列产品的多样化，头部MNC需要构建产品矩阵以增强竞争力，认为持续并购依然是未来GLP-1领域的主要方向。

总而言之，创新靶点、创新适应症及创新给药方式是MNC或海外投资机构重点关注方向，而国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、卓越的临床效率和高性价比，进军全球市场。

掘金GLP-1全球市场

凭借广泛的适应症、庞大的患者群体以及较长的用药周期，2024年全球GLP-1销售额已突破500亿美金，到2030年，Evaluate Pharma预测GLP-1市场规模将达1300亿美元，其中减重药物年复合增长率27%，远超行业平均水平。

在当前的GLP-1药物市场中，制药企业之间的竞争愈发激烈。诺和诺德、礼来等跨国药企巨头凭借先发优势，已经率先抢占了绝大多数的市场份额。2024年，司美格鲁肽的销售金额达到创纪录的292.96亿美元，距离“全球药王”的宝座只有一步之遥。

但近期，这一市场格局正悄然发生变化。

7月29日，诺和诺德于美股盘前发布公告，预计按固定汇率计算，今年销售额将增长8%~14%，低于5月宣布的13%~21%的目标；营业利润将增长10%~16%，此前计划的增幅为16%~24%。

对于下调业绩预期，诺和诺德解释称，预期下调主要针对2025年下半年业绩，原因系拳头产品司美格鲁肽的减重剂型Wegovy及其治疗糖尿病版本Ozempic在美国减肥和糖尿病市场的增长放缓、市场扩张受限，以及在国际市场渗透率未达目标。美国市场上更便宜的Wegovy配制仿制药持续存在，以及整体市场增长低于预期。

除了上述原因，诺和诺德在公告中没有直接提及的是，另一MNC礼来旗下双靶点减重剂替尔泊肽也在不断蚕食其市场份额。礼来的财报显示，2024年替尔泊肽销售收入达168.47亿美元，同比增长86.6%。

事实上，诺和诺德不仅在固有市场被礼来蚕食，其对下一代减重药物的布局也明显落后于竞争对手，这一短板在业内备受诟病。以礼来为首的数家跨国药企已经开始研发三靶点药物。其中，礼来的GLP/GIP/GCG三重激动剂retatrutide进展最快，已挺进临床Ⅲ期。今年4月，礼来再度发布其口服GLP-1药物orforglipron的临床结果，进一步巩固了其在该领域的领先地位。

在中国市场，竞争格局也在迅速演变。信达生物的双靶点减重剂玛仕度肽已于6月底获批上市，成为国内首个获批的国产双靶点减重药。与此同时，恒瑞医药、丽珠集团、华东医药、甘李药业等上市公司也纷纷在GLP-1赛道上布局，加速推进相关药物的研发和上市进程。

司美格鲁肽专利将于2027年前后到期，全球范围内竞争对手和生物类似药上市申请已经排起长队，等待分食这百亿美元级的市场。减肥药赛道已从“双雄争霸”进入“群雄逐鹿”时代，国产GLP-1类药物凭借成本优势和技术迭代，有望复制PD-1的出海神话，未来值得期待。