FDA发布新草案，真实世界证据新规助推非干预性研究标准化

国内外有关真实世界研究（RWS）的法规不断推陈出新，政策体系亦不断完善，很大程度上推动了相关研究在药物研发与决策中的实践进程，提高了真实世界研究的可靠性。在具体实操过程中，真实世界研究项目的落地比想象中更为复杂。

前不久，美国FDA发布了新的文件草案《真实世界证据：关于药品和生物制品非干预性研究的考虑》（Draft Guidance for Industry: Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products，下称《草案》），用于指导非干预性研究（Non-interventional Studies）的研究设计和分析，以便药物与生物制品业界提交相关上市前许可申请时参考，同时进一步明确了申办方应向FDA提供哪些数据和解读。医药产业和资本市场对此均给予了高度关注。

01 研究流程规范化

《草案》是FDA发布的关于在决策中使用真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）的几个指导文件之一。在该系列草案中，FDA列出了使用RWD/RWE进行临床研究设计的注意事项，详细界定了申办方应提交的非干预性（观察性）研究所需包含的具体内容和标准，涵盖了非干预性研究的类型、研究设计方法、数据来源及其分析手段。

在非干预性临床试验中，个体的治疗方案不是基于预设的研究计划，而是依据当前的医疗实践而定。患者的用药全由医生根据治疗常规来决定，并不因加入临床研究而做任何的改变，这种非干预性的观察性研究所获得的数据，往往能够提供某种疗法潜在有效性的证据。

药物申办方通过收集、分析这些数据，可以支持补充和扩大已上市药物适应证、药物加速审批、药物安全性评估及药物上市后再研究等。苏州诺景生命科技有限公司创始人兼CEO郑维义表示：“RWD应用范围广泛，在药物审批前、中、后各个阶段均有用武之地，是临床试验的有益补充，甚至为下一步的开发和改良奠定基础，在罕见病用药、中成药（院内制剂）等领域作用更大。”

自2016年12月以来，美国FDA先后发布了《21世纪治愈法案》《真实世界证据计划框架》《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA提交文件用于药物和生物制品审批的行业指南》等文件，促进其在临床决策中的应用。同时，中国的真实世界研究政策也陆续出台，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》等文件陆续出台，对真实世界研究及其支持药物创新研发的内容做出了说明，真实世界研究规范化体系建设愈发得到重视。

02 实践挑战仍需关注

需要注意的是，不在严格控制的环境和条件下进行，是真实世界研究与传统临床试验的核心区别，这就导致真实世界数据的质量和来源存在不可靠性和不确定性。构思不良的研究和分析设计，必然会导致产生不正确或不可靠的研究结论。

这就要求在设计真实世界研究项目研究方案时，要有足够的科学性和合理性，对于数据的采集要保证足够准确性和真实性。在《草案》中，FDA明确要求，申办方在启动研究前应明确确定研究方案，包括选定的研究问题及其研究设计依据；还要提出可能的备选研究设计，并说明为何选择了特定的研究方法。与此同时，他还强调了非干预性研究数据的可信度与相关性，这对于有效进行因果推断极为关键。

此外，大量的诊断、并发症、治疗手段及治疗结果等信息汇总起来，可能会造成一种技术上的误导性印象，表面的数据结论可能会掩饰了系统性偏差和深层次真相。在规划和执行非干预性研究时，识别和解决这些混杂因素及其他偏差来源是至关重要的。

FDA在文件中提到了一些潜在的风险，包括来自不同研究参与者群体间不可比性所引起的混杂效应、患者筛选和结果测量的偏差等问题，并强调了在决定采用非干预性研究设计来支持决策、评估产品的安全性和有效性之前，申办方和研究人员应该谨慎评估这种研究设计及其执行的能力，以区分实际的治疗效果和其他干扰因素。

“相较而言，真实世界研究往往需要比常规注册临床试验更大的样本量，即需要更多的人群参与，需要几年甚至更长的时间来完成整个研究。再加上要保证数据准确并避免分析偏差，实施起来更为困难、复杂。因此，真实世界研究方案的设计难度更上一层级，需要更系统、全面、细致地规划和考量。”郑维义指出。