制造方向

1.    将项目1先前在22.5 mL甘油中发酵的混合物快速搅拌加入到由45.00g（w/v）海藻酸钠和2.25L纯净水组成的水溶液中。

2.    然后将该溶液加入4.5L 2%（w/v）氯化锌溶液中，该氯化锌溶液先前已通过添加HCl调整为pH 3，同时快速搅拌持续10分钟。

3.    室温静置4小时后，过滤收集包载药物的铝酸锌沉淀，用蒸馏水洗涤3次，真空干燥24小时。

4.   干燥后，用微量的甘油/水将残渣造粒，并通过机械挤压和球化（Nica Extruder；AeromaticLtd.，buen –dorf，Switzerland），将上述残留物所代表的略具弹性的物质

送入其中，并由此产生直径为0.5 mm的圆柱形挤出物的连续流动。

5.   这种挤出物落在Nica Spheronizer （AeromaticLtd.）的旋转板上，在那里它被分解成大约1:1长径比的圆柱体。在旋转盘和球化器壁之间的相互作用，然后使圆柱体被加工成直径0.5毫米的球体。

6.   然后将这些球体填充到明胶胶囊中（每个尺寸为1的胶囊含有100mg球体，即总剂量为45.0mg吲哚美辛）。由此产生的微球胶囊代表了一种具有镇痛解热活性的缓释剂型，与传统片剂形式的吲哚美辛相比，微球在摄入后几乎立即开始释放所含药物，但在3至5小时内开始腐蚀。总侵蚀时间约为8小时。