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[制剂技术]粉末直压辅料之填充剂推荐

发布者：发表时间：2021/7/15 9:34:19 次

粉末直接压片是一种简单、节能、高效的压片技术，在新型制剂，如分散片、缓控释、速释等机型中具有不可替代的优势，同时特别适合湿热不稳定药物。发达国家使用直接压片制得的药品比例高达60%，而我国全粉末直接压片的使用率不到20%，还有很大的提升空间。
对于粉末直接压片工艺，物料的流动性、充填性和可压性等粉体学性质直接影响生产过程中物料的混合和传递等环节，从而影响制剂的装量差异、含量均匀度等质量指标。API的性质各不相同，要想为它们量身定做合适的直压工艺，那选择合适的辅料就至关重要了。

填充剂

1.微晶纤维素/MCC
微晶纤维素是天然纤维经强酸在加热条件下水解后，除去其中无定型纤维而得到的棒状或颗粒状晶体。其分子间存在氢键，外在条件的变化可使氢键缔合和断裂（塑性形变），是常用的片剂粘合剂、填充剂、崩解剂和助流剂。

MCC的型号很多，用于直压的多为102、112、200、302。优普惠供应珠海东辰制药生产的MCC，相比市面其他同类产品，东辰生产的MCC已有登记号、不含铵根离子、纤维长短均一、少黑点、粒径与市面常用保持一致、低温水解喷雾干燥制得，品质媲美进口产品的特点。

2.甘露醇
甘露醇收载于中国药典第二部，属脱水药类原料药，用来制备甘露醇注射剂。又因甘露醇颗粒流动性好，可改善其他物料流动性，不吸湿，即使暴露在较高的相对湿度下也不吸湿，适合湿敏感API等特点，可作为直压工艺的稀释剂使用。此外，甘露醇具有与葡萄糖相当的甜度，其溶解热为负值，因而在服用时具有甜味和清凉口感，常作为咀嚼片的赋形剂应用。
对比市面上其他直压甘露醇，美国SPI生产的直压甘露醇具有独特优势。
表2. SPI 直压甘露醇

3.无水磷酸氢钙无水磷酸氢钙即可用作补钙产品的钙来源，因其可压性和流动性好，也可用作口服制剂的填充剂。颗粒状无水磷酸氢钙最主要的形变机制为脆性断裂，从而降低了其应变的敏感性，使之更容易由实验室向工业生产而转变。无水磷酸氢钙摩擦力较大，因而压片时需加入润滑剂，例如加入1%（w/w）的硬脂酸镁或者1%（w/w）的硬脂酸富马酸钠。无水磷酸氢钙不吸湿，高湿条件下不会被水化形成二水合物。布登海姆（Budenheim）生产的无水磷酸氢钙，在市场同类产品中属于佼佼者，众多跨国药企的多种类产品中都有应用，如原研苯磺酸氨氯地平、右佐匹克隆片、富马酸比索洛尔片、阿奇霉素片等，登记号F20170000063已激活。

4.磷酸氢钙二水合物、磷酸钙磷酸氢钙二水合物新收录于2020版中国药典四部，其性质与无水磷酸氢钙类似，需要说明的是，磷酸氢钙二水合物同样不吸湿，室温下稳定。但在一定的温湿度条件下，能在低于100℃的温度下失去结晶水，所以应密封保存，避免在高温高湿环境中贮存。磷酸钙作为片剂和胶囊剂的稀释剂在直压工艺和湿法制粒中有广泛应用。磷酸钙性质稳定，不易结块。布登海姆（Budenheim）生产的磷酸氢钙二水合物和磷酸钙，性能优异，应用广泛。