[新闻]恒瑞 PD-1 进击肝细胞癌一线, 9 个 III 期临床已启动

昨日,恒瑞发布公告,卡瑞利珠单抗(人源化抗 PD-1 抗体)又获批两大适应症 III 期临床,适应症分别为胃或食管交界癌、一线肝细胞癌。

据国家癌症统计中心发布的最新全国癌症统计数据显示,2015 年恶性肿瘤发病约 392.9 万人,死亡约 233.8 万人。而位于发病率和死亡率前几位的分别是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌。

目前看来,PD-1 抑制剂对于绝大多数肿瘤都可以尝试,包括黑色素瘤、肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌、胃肠道肿瘤、头颈癌、肝癌,卵巢癌等,对抗肿瘤上面具有广谱效果,因此国内已获批上市的 5 个 PD-1 单抗纷纷开疆拓土,广布适应症;其中,恒瑞卡瑞利珠单抗适应症布局最广,在国产 PD-1 中暂时领先。

32 项临床实验,5 个一线疗法

据 Insight 数据库(https://db.dxy.cn)显示,目前,恒瑞卡瑞利珠单抗(SHR-1210)正在国内开展的临床实验共 32 项,其中 9 个已经启动 III 期临床,一线疗法共 5 个;重点布局肺癌、肝癌、胃癌或食管癌几个大适应症。

其中,肺癌相关临床试验有 7 项,2 个一线疗法已经进入 III 期临床;肝癌相关的临床研究有 8 项,3 个晚期肝细胞癌已经进入 III 期临床,其中包括 2 个一线疗法;胃癌或食管鳞癌相关临床试验共 5 项,3 项已经处于 III 期临床,包括 1 个一线疗法;此外,鼻咽癌的临床研究也已经处于 III 期临床。

此外,卡瑞利珠单抗还有 4 个临床试验已经获批,涉及晚期肝癌、非鳞非小细胞肺癌及胃癌或食管交界癌;另外,恒瑞临床申请还在继续,3 个新的临床才刚递交申请。

卡瑞利珠大事件点评

2019 年 5 月 29 日,卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)正式获得国家药品监督管理局批准,用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 患者(三线)。

2019 年 5 月 16 日,药审中心官网显示,恒瑞医药 PD-1 单抗卡瑞利珠单抗递交了新适应症的 NDA 申请 (受理号为 CXSS1900023) 适应症为二线治疗肝细胞癌。

 点评:据光大证券分析,首个适应症 cHL 的市场空间约为 1.4 亿元,第二个适应症肝细胞癌(已纳入优先审评)的市场空间约为 33 亿元,随着后续胃癌、肺癌、肝癌、鼻咽癌、结直肠癌、乳腺癌和食管癌等适应症和联用布局的扩展,该药物空间将持续扩张,有望达到 200 亿元左右。

7 月 9 日,恒瑞宣布,卡瑞利珠单抗( SHR-1210)在单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心 III 期临床研究(简称:ESCORT 研究)达到主要终点,显著提高患者总生存期。

点评:公开数据显示,卡瑞利珠单抗二线单药治疗食管癌的 I 期研究数据突出,客观缓解率(ORR)达 33.3%,3 级以上的药物相关不良反应仅 10%。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究,总有效率达 80%, 疾病控制率(DCR)达 96.7%。

目前,已经完成并公布出食管癌 III 期临床研究结果的 PD-1 药物仅有 Keytruda。临床结果显示,与传统化疗相比临床结果显示, PD-1 单药能够延长患者总体生存率(OS:9.3 月 vs 6.7 月),为患者带来显著生存改善。

其次,Opdivo 也于 2019 年 1 月宣布完成一项多中心、随机,对先前接受氟嘧啶和含铂药物组合疗法难治或不耐受的不可切除晚期或复发性食管癌患者的 III 期临床试验,结果显示,与化疗组相比,Opdivo 治疗组的患者 OS 也得到显著延长,但具体数据尚未公布。

从进度来看,恒瑞医药目前是全球第三家完成食管鳞癌 III 期试验的公司,即将发布的研究数据结果值得期待,或将掀开食管鳞癌二线治疗免疫新篇章。

卡瑞利珠综合竞争优势显著

卡瑞利珠单抗是国内第二个获批用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的抗 PD-1 单抗,II 期临床试验数据显示,卡瑞利珠单抗的客观缓解率(ORR)达到 84.8%,其中完全缓解率 (CR)达到 30.3%。在同类产品中疗效优秀,预计将会为患者带来较大的临床获益。

前几日,卡瑞利珠单抗的赠药方案流出,初步确定为买 3 赠 9(具体以官方公布为准),年治疗费用在 8-13 万元之间,国产 3 家总费用相差并不太大。

学术推广能力也是恒瑞 PD-1 有优势的关键因素,公司 2018 年销售人员达到了 12175 人,其中预计肿瘤线 6000 人左右,销售费用达到 65 亿元。巨大的人力和财力投入使公司的学术推广能力达到了业内顶尖水平,拥有迅速推广产品实现放量的能力。