拜耳强调更新的前列腺癌组合数据

拜耳强调更新的前列腺癌组合数据

这些数据探索了晚期前列腺癌患者使用氯化镭[223Ra](Xofigo)的再治疗以及在研雄激素受体抑制剂BAY-1841788(ODM-201)的长期疗效和安全性 ■柏文 　　

　　在德国慕尼黑召开的欧洲泌尿协会(EAU)第31届年会上,拜耳公开其扩展的前列腺癌组合资料中获得的新数据。会议提供的数据集中在去势抵抗性前列腺癌(CRPC),包括从氯化镭[223Ra](Xofigo,镭-223)注射剂的再治疗研究获得的结果,以及从研究用化合物BAY-1841788(ODM-201)的Ⅰ期/Ⅱ期试验获得的长期疗效和安全性结果。

　　蒙特利尔医院中心教授、泌尿科主任及泌尿生殖系统肿瘤负责人Fred Saad教授解释道:“去势抵抗性前列腺癌几乎总是向前列腺区域以外扩散,最终成为转移性前列腺癌,显著影响生存期和生活质量。而氯化镭[223Ra]等疗法是可用的,可帮助治疗疾病和延长生存期,我们致力于进一步研究这些药物,以便更好地了解最佳治疗方法。”

　　氯化镭[223Ra]的再治疗研究

　　从Ⅰ期/Ⅱ期氯化镭[223Ra]再治疗研究(摘要764)获得的结果显示,氯化镭[223Ra]具有良好的耐受性,并且当给予最初治疗疗程后,可控制骨骼中的疾病进展。氯化镭[223Ra]的国际、多中心、前瞻性、开放性研究入选了44例转移性CRPC患者。在开始研究前,他们完成了一个完整的6次注射疗程,并且在最初治疗后发生进展。在这些患者中,29例患者(66%)完成了总共6次注射的完整疗程再治疗,每4周一次。在这个选择的再治疗研究人群中显著的治疗中出现的不良事件(TEAEs)与在镭-223的关键性Ⅲ期ALSYMPCA研究中观察到的那些不良事件相似。次要目的包括发生影像学骨进展的时间、碱性磷酸酶(ALP)和前列腺特异抗原(PSA)进展和基于MRI/CT和骨扫描的影像学无进展生存期(rPFS),表明氯化镭[223Ra]在这项探索性单组研究中可控制骨骼疾病进展。产品特征概要表明,已注册的治疗方案包括每4周一次注射给药50kBq/kg氯化镭[223Ra],共注射6次。在正在进行的随机Ⅱ期临床研究中,当前正在检测扩展的和剂量递增治疗方案(NCT02023697)中氯化镭[223Ra]的疗效和安全性。

　　拜耳全球药物临床研发部总监、医学和自然哲学博士Volker Wagner称:“氯化镭[223Ra]具有一种特殊的作用方式,并且已证明是安全的,可显著改善伴有症状性骨转移且已知没有内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。因此,拜耳将继续研究氯化镭[223Ra]在各个患者人群和背景下的使用,目的是优化全球患者的治疗选择。”

　　BAY-1841788的ARADES研究

　　EAU提供的附加数据包括来自BAY-1841788(ODM-201)的Ⅰ/Ⅱ期ARADES研究(摘要765)的最新结果,这证明在以前没有使用过CYP17抑制剂治疗的77例患者中经过长达3年的治疗后,BAY-1841788(ODM-201)是有效的,并且具有良好的安全性特征。在初次接受化疗的患者中PSA进展的中位时间(相对于基线增加≥25%和≥5 ng/ml)为109.7周(95%CI 49.1-109.7),并且在预先接受化疗的患者中没有达到PSA进展(95%CI24.0-没有达到)。在治疗期间,27例患者(35%)最常见的不良事件(AE)为任何级别的疲乏和虚弱。大多数其他不良事件为1级至2级。在27例患者(35%)中发生了治疗相关的不良事件。在第二年的治疗期间仅发现了两项治疗相关的不良事件;在第三年治疗期间,没有报告新的治疗相关的不良事件。

　　“前列腺癌是全球范围内男性的第二位最常见癌症,并且在此疾病谱内需要做出治疗选择。拜耳正在进行的前列腺癌临床开发项目旨在探索应用癌症治疗的最新作用方式,以达到对患者的最佳获益,不管前列腺癌进展到哪个分期。”Wagner表示,“我们致力于探索Xofigo的进一步使用情况,并且揭示BAY-1841788(ODM-201)用于治疗前列腺癌的潜力。”

　　CRPC和骨转移

　　前列腺癌是全球男性第二种最常见的恶性肿瘤,也在全球男性癌症死亡的主要原因中排名第五位。2012年,据估计,全球110万例男性被诊断为前列腺癌,并有307,000例死于该疾病。

　　去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一种晚期前列腺癌。大多数男性CRPC患者存在症状性骨转移,导致疼痛、骨骼事件(如骨折和脊柱压迫)和/或生存期缩短。事实上,骨转移导致CRPC患者的发病和死亡风险增加。

　　关于氯化镭[223Ra]

　　氯化镭[223Ra](Xofigo,镭-223)是一种发射α粒子的治疗性抗肿瘤药。可模拟钙并选择性地靶向作用于骨骼,尤其是骨转移区域,通过与骨矿物质羟磷灰石形成复合物来发挥作用。镭-233(α-发射器)的高线性能量转移射线能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂,从而产生强效的细胞毒效应。来自镭-223的α粒子范围少于100微米,这最大限度地减少了对外周正常组织的损伤。

　　氯化镭[223Ra]以Xofigo的商品名在全球超过40个国家(包括美国和欧盟国家)上市批准。在欧盟国家,已批准用于治疗已知没有内脏转移的症状性骨转移CRPC成年患者。在前列腺癌男性患者的其他试验以及乳腺癌妇女的Ⅱ期临床研究中也对氯化镭[223Ra]进行了研究。

　　关于BAY-1841788

　　BAY-1841788(ODM-201)是一种研究性、口服、双重作用的新型雄激素受体(AR)拮抗剂,具有独特的化学结构,旨在通过与具有高亲和力的雄激素受体结合阻断癌细胞的生长并抑制受体功能。在非临床研究模型中,BAY-1841788(ODM-201)已显示有极微小的数量进入血脑屏障。目前正在非转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的Ⅲ期研究中研究该化合物。

　　2014年,拜耳与Orion公司达成全球协议,将携手联合开发BAY-1841788(ODM-201),并且拜耳将出资未来开发成本的大部分费用。拜耳将在全球范围内上市BAY-1841788(ODM-201),Orion公司可在欧洲共同销售此药物。Orion公司将负责BAY-1841788的生产。

　　BAY-1841788(ODM-201)没有获得美国食品药品管理局、欧洲药监局或任何其他卫生当局批准。