[CFDA]CFDA现场核查发现的主要问题

2016年7月22日CFDA发布药物临床试验数据核查情况白皮书,第六部分描述了现场核查发现的主要问题:

(一)生物等效性试验和PK中发现的典型问题

1. 试验用药品不真实,如:直接将试验制剂用参比制剂,得出试验制剂与制剂等效的虚假结论。

   
   

2. 原始记录缺失,如:临床试验受试者鉴认代码表,采血时间表、生命体征检测表,血浆运输与处理记录,样本分析过程记录,样品出入库记录等原始记录缺失,相关记录卫事后整理得到,没有原始分析记录。

   
   

3. 试验记录存疑,如:2008年<药品储存室温湿度、冰箱温湿度记录表>记录人员从2008年8月开始在该医院工作,但2008年1越其药品储存室温湿度就由其记录。

   
   

4. 分析测试数据存疑,如:受试者多个时间点样品编号与对应的图谱中文件名编码从小到大的顺序颠倒,原始记录和总结报告均未体现原因。

   
   

5. 修改调换试验数据,如:受试者多个时间点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的顺序颠倒。

   
   

6. 瞒报修改实验数据,如:检测原始记录本中的记录与稽查轨迹不符,方法学验证及生物样本测试的稽查轨迹中均多处出现分析测试系统日期反复更改,重复检测后用同一个文件命名并覆盖原有图谱,报告中仅提供其中一次文件情况。

   
   

7. 试验数据不可靠,如:对照品溶液配制记录中,储备液浓度有误,实际浓度无法确认。

   
   

8. 修改数据,如:轨迹文件显示实验期间系统时间被多次修改。

   
   

9. 选择性使用数据,如:轨迹文件显示测试数量,多于实验记录的测试数量。

(二)Ⅱ、Ⅲ期临床试验中发现的典型问题

1. 修改数据,使受试者符合入排标准或纳入符合方案集,如:修改受试者服药剂量后,该例受试者纳入符合方案集;修改受试者的主诉后该例受试者符合入选标准。

   
   

2. 瞒报或未按相关流程上报严重不良事件(SAE)。

   
   

3. 检查结果不能溯源,如所有受试者的主要疗效指标肺功能检查结果均不能溯源。

   
   

4. CRF中的数据与原始数据不一致。

   
   

5. 统计分析报告或总结报告中数据与CRF不一致。

   
   

6. 使用试验方案禁用的合并用药。

   
   

7. 患者日记卡(应由受试者填写)均由研究者填写。

   
   

8. 违反试验方案。

以上是披露的主要问题,了解问题,分析主要原因,制定对应措施才能预防同类问题的重复出现,提高临床试验质量。