也谈中小型技术研发型公司与新药开发模式创新

       在目前的流行语境中,规模小、研发实力强的生物制药公司被冠以"小而美"的称号。此类公司的发展路径通常是专注于某一特定领域的特定技术阶段,首先自主开发出极具潜力的种子型候选药物,然后被大型制药公司高价收购。当然也有独自成长为生物制药巨头的典型,如安进、健赞以及基因泰克公司等。

       上个世纪70年代中后期,一些致力于开发基础科学发现商业价值的小公司在美国等地陆续兴起,在这股潮流之中为数不少的中小型技术研发型生物制药公司逐渐成长起来,这些公司的出现与制药工业的天然属性密不可分。

       新药研发是一个漫长的过程,本身存在着很大的不确定性,全新药物的研发产出甚至可以看作是小概率事件。为了规避这种不确定性风险同时也出于丰富产品管线增强可持续发展的需要,实力雄厚的制药巨头通常的做法是加大研发投入,开展数量众多的新药开发项目。在早期,少数重磅新药上市的成功完全足以抵消掉其他大多数新药开发项目的失败损失。随着制药公司新药研发成本的不断攀升、新药审评过程的日趋严格,尽管整个制药工业的研发投入仍然在稳定增加,但是符合既定预期的新药产出却在大幅度减少。同时,面对重磅品种专利悬崖的出现以及众多仿制药的威胁,曾依靠传统模式谋求发展的制药企业不得不停下来寻求新药产品开发模式的变更,旧有的制药巨头依赖的模式逐渐成为了过去式。在原有的新药自主研发途径之外,合并收购、专利授权等途径逐渐成为制药公司扩充自身产品线的有效方式。目前的制药巨头更加依赖中小型研发型技术公司丰富、调整自身的研发管线。2003年12月,辉瑞公司出资13亿美元收购了一家名为Esperion Therapeutics的研发新型降胆固醇药物的小型生物技术公司,以补充其降脂药的产品线。近年来,制药行业诸如此类的事件不断涌现。

       在美国,这一风潮已经盛行多年。早年间,这些极具活力的中小型技术研发型公司主要聚居在西海岸加利福尼亚州的旧金山湾区。近几年来,美国波士顿和剑桥地区已经逐渐成为了生物制药公司聚居的首选,这其中就包括了众多的中小型技术研发型公司。在2015年3月GEN推出了一项名为"Top 10 U.S. Biopharma Clusters"评选,波士顿和剑桥地区已经超过了加州湾区位列榜首。回顾新药开发的整个过程,以宏观的眼光进行观察,我们会发现其实在科学发现到成熟产业技术的应用之间横亘着非常遥远的距离。中小型技术研发型公司因其天然特有的秉性与使命,以某一具体技术应用的突破为起点,逐渐构筑了连通新药开发首端与尾端的桥。将视线转移到国内,纵观一直以来以仿制药开发为主的我国制药行业,上述这类中小型技术研发型公司正是国内制药工业所缺乏的。近年来,随着国家在法规技术层面的建设、国内资本市场的发展以及海归的"归国潮"等,国内的环境逐渐出现了适宜类似中小型技术研发型公司生根发芽的土壤。目前,在上海张江、武汉光谷已经出现了类似中小企业的聚居群,这种风潮开始在国内流行。未来如若众多的中小型技术研发型公司能够成为产业技术创新发展的的主力军,那么我国的制药行业的面貌必将焕然一新。

       如果将新药的整个开发过程简单具象为一条始于科学发现终于新药获准上市的逐步推进的链条,那么按照技术性要求的不同对这一长链条进行足够精细的单元式的切割。每个技术性单元分别由专注于相应技术领域的中小型技术研发型公司承担,在发展的初期不简单地以结果为导向,只关注于各个技术性单元的功能与结构的改进、优化与提升。当每个技术性单元都能做到尽量完善,整个技术研发链条对抗新药开发过程中不确定风险的能力必将大为提升。这种精细化分工也将带来新药开发整体效率的提升,由此开启新药开发的另一个时代。