国产仿制药进行FDA国际注册的一些随想

本文转自HPC药闻药事

我国制药企业要想进入高端市场,需要有个长远的规划,制定长期的发展策略。

首先要实现GMP与国际接轨,建立稳定的代理商或独立的销售渠道,让自己的仿制药研发团队开发出多个具有可行性的仿制药项目。如果涉及第四段ANDA挑战,企业还要有专业的团队分析评估风险大小。具体实施来看,通常情况下在美仿制药注册全程大概花费130万~160万美元。医药产品市场准入门槛高,企业厂房首先需要符合美国GMP标准。目前,中国只有几家企业的制剂通过了cGMP认证,而印度已经有119家药厂通过cGMP认证,是美国本土以外获得美国FDA制剂认证最多的国家。

其次,企业还要在控制成本的情况下建立销售渠道,是与美国大型零售商合作还是建立自己的营销网络,需要企业根据自己的实际情况决定。

最后,企业面临的核心问题就是开发自己的仿制药产品。这一步必然会涉及生物等效性试验(BE试验)。企业在设计BE试验时,需要根据未来产品生产线的规模等信息制定参照药的规格,以免投了大笔的钱做完试验才发现试验设计不符合产品注册要求。

另外,准备进行ANDA第四段挑战的企业还要预先做好风险评估。

以下举例几个问答(Q & A) 

Q:在ANDA申请中,FDA认可在哪些国家做的生物等效性试验(BE试验)?各国费用大概是多少?从性价比上看,推荐在哪个国家做BE试验?

FDA并不认定在哪个国家做的BE试验才可以接受,只要是BE试验的过程符合FDA guidance以及良好药品临床试验规范(GCP)就可以。费用问题,无法一概而论在哪个国家做BE试验的费用少,这要与CRO商谈。一般来讲,在中国做BE试验是在美国做BE试验费用的1/3到1/2左右,时间长短取决于CRO和做实验的基地的时间安排。在印度做临床试验虽然相对便宜,但加上质检、联络等一系列费用后,费用与在中国做BE试验相差不多。

Q:生物等效性试验,CRO方面的保留样品存放时间一般是多久?是保留到ANDA批准还是GLP检查之后?

在CRO保存药品,需要保存5年,试验记录需要保存10年,而血样的保存时间取决于血样的稳定性,FDA在这方面没有具体要求。

Q:一个BE试验可不可以既申报欧盟又申报美国FDA?

BE试验的参照样品欧盟和美国的要求不一样,所以必须分成两个试验来做。

Q:企业有两个厂区,申请过程需要交一个仿制药制剂厂场地费还是两个?

差异很大的两个产品需要申请两个号,需交两份场地费。如果是类似的产品,只需要申请一个号,收取一次场地费。假设申请企业的两个厂区在同一个经济开发区,距离相隔较远,如果产品是相似的产品,用同一种管理方法管理,那么两个厂区只需按一个“area”来算,申请一个号,交一次场地费。

Q:如果企业有个小产品,是否值得去做PIV?评估费用大概是多少?首先要做风险评估,平衡挑战专利的风险与盈利_有多少专利保护这个产品?哪些是重点?定性侵权证据是否实在?

风险评估费用可多可少,这要具体看案件的难易复杂程度。有些专利挑战的风险评估其实只需一两万美元或几万美元就可以解决。

Q:有专利挑战可能性的产品如果在中国市场上市,前景如何?

没有可比性。比如肝癌、非小细胞肺癌药物,在中国拥有很好的市场,但是在美国市场却变成了小市场,所以不能说在美国具有专利挑战产品在中国一定卖得好。