IPEC呼吁改进IID质量

　　过去几年来,FDA一直在开发非活性成分数据库(IID),以便让仿制药和品牌药生产商对特定的非活性成分的安全性和性能进行核实。

　　以往,国际药用辅料协会(IPEC)也一再呼吁,有必要改进这些数据的质量。过去几年来,IPEC专家参加了一个工作小组,与仿制药协会(GPhA)和FDA的代表一起,帮助改进数据库,以及数据库内的数据质量。

　　今年10月底,在回应FDA要求对改进数据库的5个关键领域提出意见时,IPEC美国分会(IPEC-Americas)提出了以下几个方面的建议:

　　命名一致性

　　IPEC强调,有必要对非活性成分确保一致性和可搜索性,而这在很大程度上取决于使用一致的命名(成分名称和同义词的使用)。IPEC-Americas工作小组成员评价说,当“首选名称”建立之后,所有与首选名称相关联的有关同义词也应该获得参照。

　　IPEC还建议与药典命名保持一致,药典名称通常被要求列入药品标签的成分列表中。IPEC还强调说,有必要解决那些拥有药典专著的辅料混合物(比如二甲基硅油)的命名,以及预混复合辅料和非药典辅料混合物的命名。

　　辅料用量确定

　　IID目前使用“最大用量”(maximum potency),或单次用于每个给药路径或剂型之中的非活性成分的最大量,来确定辅料的用量。IPEC专家建议采用“最大日摄入量”,以详细说明在相同的给药路径中,一种辅料用于各种制药产品中时的安全总量。

　　处理更新

　　为了确保对数据库所做的任何更改或更新是完整和准确的,IPEC-Americas建议,每个季度或者更加频繁地公布这些更新,要建立和发布一个更改管理和通知程序。

　　IPEC还指出,对数据库所作的任何更新,应该尽可能做到透明,以显示更新的类型,而不管它是否涉及到对列表的删除或添加,用量的更改。它还建议说,应建立一种更好的机制,以采集和纠正漏失的数据。

　　对数据库进行结构调整

　　IPEC-Americas建议,任何结构调整应该关注以下几个要点:

　　1.应包括数据库目前不可使用的功能和要素(比如,更多的数据域、更好的可搜索性,以及对某些术语的定义要进行标准化)。

　　2.废除和整合相似的剂型(比如外用药膏、乳膏剂、凝胶剂和洗剂)。

　　3.绘制相似、相互关联的给药路径,在这里,通过用安全数据(比如毒理学数据)将它们连接起来,用量可以从一种路径被交叉引用到另外一种路径。

　　其它改进措施

　　IPEC Americas还提出了以下建议:

　　▲发布一份政策和程序手册(MAPP)或指南,以更好地解释FDA是如何将数据库应用于监管和安全方面的考虑和决定的。

　　▲与行业合作,开发一个有关毒理学信息的模板,这种模板对于满足FDA的审核要求来说是必不可少的。

　　▲应该包含一种面向辅料生产商的机制,以便将这类信息秘密地提供给FDA,即在生产商不拥有药物主文件(DMF)的情况下,或者出于保密的原因,无法直接向它们的客户提供信息,并且允许生产商在向监管机构提供的文件中使用公开可用的、经过同行评审的研究。

　　▲对一种辅料的相关等级产品,接受“家族性处理的做法”。IPEC还建议,在FDA的网站上公布经过审核的家族性信息,以及有关IID列表的链接信息。

　　▲包括辅料用于儿科用途的信息。

　　▲开发和保持一个常见问题解答的博客,阐述IID的更新,进展以及涉及辅料含量和用途的一些悬而未决的问题。

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　　行业集中度提升

　　新型辅料崛起在即

　　■魏巍

　　据国内投资机构分析,目前我国药用辅料行业市场空间预计在290亿元左右,约为药物制剂总产值的2%~3%,其中口服固体制剂药用辅料市场约为200亿元。过往由于行业管理规范薄弱,化工、食品企业参与到产品供给系统等因素,行业集中度相对较低,市场竞争较为激烈,尔康制药、山河药辅、展望药业等龙头企业市场占有率均不足2%。

　　近年,随着<加强药用辅料监督管理的有关规定>等相关行业管理规范的日渐完善及生产工艺要求的不断提升,行业集中度逐步提升。此外,以新版GMP认证要求为标识的制药工业质量与工艺要求的提升,也为行业带来新的发展机遇。对比海外药用辅料市场,以淀粉、蔗糖、糊精为代表的“老三样”短期虽仍是药用辅料的主体,但微晶纤维素(部分替代淀粉等传统填充剂)、低取代羟丙纤维素(改善崩解溶出)、羟丙甲纤维素(部分替代明胶生产胶囊)等新型药用辅料崛起在即,未来复合辅料的运用也是行业的大势所趋。

　　2015年新版<中国药典>将于今年12月1日起实施,对药物的溶出等指标作了更为严格的要求。此外,国家相关部门正在推进实施仿制药一致性评价工作,给该类产品带来更为广阔的发展空间。羟丙甲纤维素主要用制剂黏合、成膜、缓释等,受“毒胶囊”事件影响,明胶胶囊安全性备受质疑,羟丙甲纤维素胶囊等植物胶囊迎来较好的发展契机。作为植物胶囊的主要原料之一,羟丙甲纤维素有望受益于这一产品更新进程。

　　作为固体制剂药用辅料领跑者,山河药辅的核心产品包括微晶纤维素(国内最大生产企业)、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。其中微晶纤维素是国际上较为成熟的填充剂与助流剂,海外已出现万吨级大型生产企业,目前公司的产能为5000吨,2015年预计销售额约在6000万~7000万元,未来发展空间广阔。另外,公司的低取代羟丙纤维素目前年产量1000吨,募投项目完成后有望提至1500吨,该产品主要用于促进药物的崩解和溶出。

　　据资料,山河药辅5月A股市场上市,发行1160万股,发行价14.96元,扣除各项发行费用实际募资1.5亿元。主要用于年产7100吨新型药用辅料生产线扩建项目(1.26亿元)、新型药用辅料技术改造项目(硬脂酸镁和二氧化硅生产线改造,2100万元)、药用辅料工程技术研究中心建设项目(155万元)。

　　目前国内在用的药用辅料约500种,而西方发达国家已达1000多种,公司主营产品21种,仍有较为广阔的发展潜力。研发中心的建立有望加速新产品推出进程,未来新品上市将为企业带来新的发展空间。

　　产业数据>>>

　　1-8月化学药品制剂

　　出口交货值同比下降

　　据国家统计局数据:2015年8月,我国化学药品制剂制造出口交货值1,219,094.00千元,同比增长0.08%;2015年1-8月,我国化学药品制剂制造出口交货值9,678,364.00千元,同比下降2.41%。