论坛热帖 ▎细数GCP发展史中的那些历史性事件

作者:王洁 / 编辑:春雪

导读:今天我们从论坛老友“狼行天下”的热帖中好好了解下GCP发展史中的那些大事件。

在狼行天下发出分享帖的邀请后,网友Lilyzhao迫不及待的写出自己所了解并整理出的大事件:1906年,一本揭露芝加哥肉类加工厂恶劣环境的书,引起了美国公众的重视,国会通过“完全食品与药物法”并成立食品与药品管理局(FDA)。

1938年,一种名为抗链奇药(含乙烯乙二醇)的产品导致美国数百名儿童死亡。这次事件之后国会通过了“食品、药物和化妆品法”。该法案要求在被接受用于人用之前,每个新产品应做安全性和疗效方面的检测。

第二次世界大战期间,纳粹在数以千计的犹太人身上进行了残酷的实验性创伤,烧伤试验,长期饥饿实验,及减压或诱导低温研究。战后,1947年进行了纽伦堡审判。23名纳粹医生被带上法庭。在1948年颁布了纽伦堡法典,提出了十项基本原则(包括自愿原则,和‘do no harm’)。

1950~1960年间,妊娠母亲们服用的酞胺哌啶酮(反应停)导致数千名儿童出生时患先天发育异常,称为海豹肢症。在这次悲剧事件以后,国会在1962年颁布了一项新法律,Kefarver-Harris修正案,对于人体使用的药物的批准制订了更严格的规定。

1964年在芬兰由世界医学协会整理并提出了赫尔辛基宣言,确定了进行人体研究的基本原则和依据,包括独立的伦理委员会的概念。但在20世纪60年代和70年代,在美国发生了三次大的科学研究的不当行为。第一个案例是Willowbrook州立学校事件。患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒以观察疾病的进程和发现何种方法可以保护人们免患疾病。第二个案例是犹太慢性病医院事件。终末期的患者被接种活癌细胞以观察癌症能否以这种方式传播。第三个事件是Tuskegee实验,在该实验中,从1930~1970年间阿拉巴马的一组黑人患了梅毒后多年未予以治疗,以观察梅毒的自然病程。

上述三个案例使公众认识到仅有赫尔辛基宣言是不够的。1977年,FDA颁布了“联邦管理法典”,提出了一个新的概念,即临床试验质量管理规范的概念,它不仅包括了研究的伦理方面的考虑,也提出了高质量数据的概念,以保证研究结果可靠。

在20世纪90年代初期,由于全世界有许多法规,FDA的联邦法规,欧盟的法规,日本也有本国的规定条例。人们决定应尽量将这些法规统一起来,形成一个文件。1996年在日本召开的ICH会议制订出了这样一个文件,不仅将这三个地区的法规结合在一起,也将北欧国家、澳大利亚、加拿大和世界卫生组织的规范包含在内。ICH确立了两个主题,第一,是使在全球无论何地进行的临床研究都遵守同样的规则成为可能,第二,ICH GCP 涵盖了我们在研究中应关注的三个主要问题,1.保护受试者,2.试验的科学性,3.完整真实性。

听完以上的分享,网友hminykjie联想到一则让他记忆犹新的“大象人”事件:这是一种针对白血病和风湿性关节炎的新药试验,在英国酿成一场惨剧,8名参加药物试验的志愿者,有6名出现内脏器官衰竭,其中两人至今深度昏迷。一病危者的家人说,病人的头肿得比原型大3倍,如“大象人”。

名为TNG1412的新药是由一家德国生物制药公司生产的单克隆抗体,生物学上又叫衍生蛋白,用来治疗白血病、风湿性关节炎及各种硬化症。一家美国药物试验公司组织了此次试验。

在英国参加此次药物试验的有1名英国人、4名亚裔英国人、2名澳大利亚人和1名南非人。13日,8人接受注射后几分钟,可怕的情景就发生了。医生正试着把药从他们体内吸出来。21岁的受试者赖安?威尔逊至今毫无意识。医生说,这种昏迷状态大概要持续6—12个月。威尔逊的头胀到正常的3倍,脖子比头还要粗,鼻子扁扁的横跨整张脸,皮肤呈现深紫色。当他叔叔亲吻他时,一滴眼泪滚过他的面颊。病人亲属被告知即使病人脱离生命危险,其内脏器官也会留下后遗症。他们要康复可能需要几个月甚至更长时间。截至记者发稿时止,4名恢复知觉的受试者情况正在稳步好转,另2人仍处于危险状态,但也有轻微的好转迹象。医生说,现在评论他们的预后为时尚早。

此次事件15日首次在英国媒体曝光,人们的最初反应是迷惑,继而震惊,要求调查试验是否符合规定,是否经过了动物试验。英国药品和保健品监管局立即勒令停止所有试验,并通报其他国家有关部门。调查工作于15日晚开始。由于危及到受试者生命,伦敦警方已经介入调查。

生产该药物的德国生物制药公司20日透露,这项药物在20只猴子身上试验时,两只猴子曾出现淋巴结肿大的症状。这次试验药物做了改进。

英国药物试验专家戴维?格洛弗17日在伦敦说,新药针对的抗体是人类特有的,因此,即使在动物身上的试验是安全的,也不能保证对人类安全。这对科学试验规则提出了新的问题,人体试验有必要从小量药剂逐渐增加。

网友xiaoxiandan表示历史事件使我们更加了解与关注到受试者的权益,其中几大惨案不可忘记:在1937-1959年,美国妇女用黄体酮保胎,治疗先兆性流产,致使600多名女婴生殖器男性化。

其实早在1939年就已知化学合成的孕激素分子结构似男性激素,可使后代雌性动物雄性化,其实在动物上早已发现毒性,仅仅因为未引起人们足够的重视而造成这一悲剧。

还有在1954-1956年,法国的“有机锡胶囊”惨案-207人视力障碍,其中102人死亡。主要原因是当时急性毒性试验仅观察24h,LD50不准确,以为毒性不大,更重要的是24h内不能出现神经毒性症状。如果当时神经毒性观察3-7d,则这一悲惨事件完全可以避免。

另外,在1966-1972年,日本“氯碘喹啉”事件- 1000多人失明或下肢瘫痪,其原因是由于长期毒性评价不完善。

网友sanmi听后有感而发:在20世纪60年代和70年代,在美国也发生了三次大的科学研究的不当行为。第一个案例是Willowbrook州立学校事件。患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒以观察疾病的进程和发现何种方法可以保护人们免患疾病。第二个案例是犹太慢性病医院事件。终末期的患者被接种活癌细胞以观察癌症能否以这种方式传播。第三个事件是Tuskegee实验,在该实验中,从1930~1970年间阿拉巴马的一组黑人患了梅毒后多年未予以治疗,以观察梅毒的自然病程。这个事件让听起来这么残忍啊!所以法律的健全是十分重要的!

狼心天下听后补充道:在Tuskegee实验中,从1930~1970年间阿拉巴马的一组黑人患了梅毒后多年未予以治疗,以观察梅毒的自然病程这个事件,其实应该是当青霉素作为可以治疗梅毒的特效药出现后,研究者明知道这个信息,可是他们故意对病人隐瞒这个信息,导致病人受到巨大的伤害,那么对应的ICH-GCP,就应该是某个条款中特别强调要告知病人关于这个药物和这种疾病治疗的最新进展,使病人做到充分的知情同意.这也就是为什么一个长期的肿瘤新药的临床试验,病人会签好几次更新版本的知情同意书.其实这就是要告知病人临床试验最新进展的情况,让病人可以选择是否继续这个研究。

摘自:药物临床试验网

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