对肝癌HepG2细胞株体外放射增敏作用

肝癌治疗的首选方法是外科手术，也强调多种技术的综合和序贯治疗，因此，放疗在肝癌治疗所占的比重随着外科技术和放射技术的不断发展而不断提高。而肝癌的放疗一直以来面对肝细胞的耐受量低于肝癌细胞的根治量的难题，这对矛盾一直困扰着临床工作者。怎样使肝癌的根治剂量大于肝细胞耐受剂量，就成为了世界级的难题。

目前已有的研究分别从三维适形放疗（3DCRT）、适形调强放疗（IMRT）技术及改变吸氧方式等角度试图解决问题，但还没有专门针对肝癌细胞的放射增敏剂的报道。有医学研究人员试图通过药物增敏从而提高肝癌细胞的放射敏感性的角度解决这个难题。

冬凌草甲素是从冬凌草中提取的贝壳杉烯二萜类化合物。以往的研究表明，冬凌草甲素具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，而细胞凋亡速率被认为能影响肿瘤的放射敏感性。因此，医学研究人员将目光定位在冬凌草能否有肝癌体外放射曾敏作用。

实验方法是对肝癌细胞系（HepG2）进行克隆形成实验。照射前用1.804、3.608、5.412、7.216、18.040μmol/L冬凌草甲素处理HepG2细胞6～72h，然后分别给予0、1、2、3、4、5、6 Gy的 60Co照射，观察细胞存活率，计算放射增敏比(SER)。并运用常规照射剂量2Gy时的放射增敏比(SERSF2)作为评价指标。

人肝癌细胞在37℃体积分数0.05的CO2孵育箱中培养24～30 h。实验结果表明：

较低浓度冬凌草甲素（1.804μmol/L）在较短的处理时间内（6、12、24h）均未观察到放射增敏作用。当作用时间为48 h时观察到放射增敏作用，72 h 时放射增敏作用明显增强。

较高浓度冬凌草甲素（18.040μmol/L）处理HepG2细胞6、12、24h后，均可以观察到放射增敏作用。并且随着作用时间的延长，其放射增敏作用明显增强。

高浓度（18.040μmol/L）冬凌草甲素相应时间的增敏效果要明显高于低浓度（1.804μmol/L）。分别用3.608、5.412、7.216μmol/L冬凌草甲素处理HepG2细胞48h，SERSF2随着浓度增加而明显提高。

综上所述，冬凌草甲素增加HepG2细胞的放射敏感性，并呈时间、浓度依赖关系。随着冬凌草甲素浓度的增加，放射敏感性提高；相同浓度的冬凌草甲素作用于肝癌HepG2细胞时间越长，肝癌细胞的放射敏感性就越高。因此，冬凌草甲素浓度越高所需要作用于肝癌细胞的时间也就越短。

随着济源冬凌草提取的冬凌草甲素抗癌机理和活性的研究取得突破性进展，开发冬凌草高端产品已是大势所趋。对于占据优势冬凌草资源的济世药业来说，如何将冬凌草产业做大做深，是企业需要引起重视的一个问题。面对冬凌草市场的无序竞争，济世药业加大企业在精深加工方面的努力，通过建设冬凌草GAP种植基地和发展冬凌草甲素植物提取，从而在冬凌草的红海中寻找到一片蓝色的空间。

来源：医药经济报