VCM在透皮微针Microneedle处方筛选中的应用

目的：验证真空压制成型技术制备 ** 聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）** 微针的可行性。

方法：首先以金属微针为模板制备聚二甲基硅氧烷模具，并将其固定于MeltPrep 真空压制成型设备中；向模具内加入聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（商品名 EXPANSORB® DLG 50-5A），密封后在 **-15 psi 真空环境、130℃** 条件下加热 15 分钟，随后通入压缩空气冷却 15 分钟，再置于 - 20℃环境冷冻 30 分钟，最后放入干燥器保存。采用多种成像技术对微针及皮肤微通道进行表征；分别以游离态利多卡因、盐酸利多卡因为模型药物，考察其在完整皮肤、微针穿刺造孔后的离体人皮中的体外透皮性能。
结果：所制 PLGA 微针呈棱锥形，针尖锐利、形态均一且机械强度良好。扫描电子显微镜、皮肤完整性检测、染色分析、组织学检查及激光共聚焦显微镜等多项测试，均证实皮肤表面成功形成微通道。透皮实验结果显示：作用 24 小时后，盐酸利多卡因在微针造孔皮肤中的透皮累积量为 (270.57±3.73) μg/cm²，显著高于完整皮肤的 (142.19±13.70)；游离利多卡因在造孔皮肤中，8 小时内透皮累积量达 (312.37±10.57) μg/cm²，明显优于完整皮肤的 (169.68±24.09) μg/cm²。经微针造孔后，游离利多卡因的透皮滞后时间由 (2.24±0.17) 小时缩短至 (0.64±0.05) 小时，盐酸利多卡因由 (4.76±0.31) 小时缩短至 (1.47±0.21) 小时，两类药物的滞后时间均大幅下降。