20亿美元！阿斯利康再出手，牵手加科思布局泛KRAS赛道

2025年12月21日，加科思药业集团宣布与全球制药巨头阿斯利康就其自主研发的泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球独家许可协议，这一消息迅速在医药产业界引发广泛关注。

图1. 加科思与阿斯利康就JAB-23E73达成合作协议，来源：加科思官方公告

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剑指KRAS"不可成药"魔咒

KRAS基因作为人类最常见的突变致癌基因，约占全部肿瘤患者的23%，在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等高发癌种中突变频率尤为突出。然而，KRAS蛋白因其表面光滑、缺乏传统小分子抑制剂的结合口袋，长期以来被制药界视为"不可成药"靶点。尽管近年来针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂取得突破，但KRAS还存在G12D（约占KRAS突变的30%）、G12V、G13D等多种突变亚型，单一亚型抑制剂的临床覆盖范围有限，难以满足庞大的患者需求。

JAB-23E73正是加科思基于其诱导变构药物发现平台开发的一款创新型泛KRAS抑制剂。该分子的核心优势在于其"泛抑制"特性——能够同时靶向多种KRAS突变亚型，包括活化和失活状态，展现出广泛的治疗谱。技术层面，JAB-23E73对KRAS具有高度选择性，有效避免对HRAS和NRAS的交叉抑制，从而显著降低脱靶毒性风险。其口服生物利用度良好，患者依从性较注射剂型大幅提升，为长期治疗奠定基础。

目前，JAB-23E73针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的I期临床试验已在中国和美国同步开展（NCT06959615, NCT06973564），并早期观察到抗肿瘤活性信号。

根据加科思公布的研发路径，该产品未来将逐步拓展适应症至胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等KRAS突变相关实体瘤，这些领域均存在巨大的未满足医疗需求。仅胰腺癌一项，全球年新发患者约50万例，五年生存率不足10%，现有化疗方案效果有限，JAB-23E73若能在此领域取得突破，其临床价值与市场潜力将不可估量。

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市场潜力几何？

KRAS突变肿瘤市场的规模与增长潜力，是阿斯利康豪掷20亿美元的核心考量。全球范围内，KRAS突变相关肿瘤患者每年新增超过200万例。其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，其中约25%存在KRAS突变；结直肠癌中KRAS突变率约40%；胰腺癌更是高达90%以上。这一庞大的患者基数，决定了任何有效的KRAS靶向疗法都将具备重磅炸弹级市场潜力。

当前治疗格局下，KRAS G12C抑制剂如安进的Lumakras和Mirati的Krazati虽已上市，但仅限于G12C突变亚型，覆盖患者比例有限（NSCLC中约13%）。而JAB-23E73的泛KRAS策略，理论上可覆盖所有KRAS突变患者，市场渗透空间数倍于单一亚型抑制剂。此外，泛抑制剂在应对肿瘤克隆进化与耐药方面具备天然优势，可减少因亚型转换导致的疾病进展，延长患者无进展生存期。

阿斯利康在肿瘤领域的战略布局与JAB-23E73形成高度协同。作为全球肺癌治疗的领导者，阿斯利康拥有奥希替尼等EGFR抑制剂构建的坚实市场基础，对NSCLC领域的医生网络、患者教育、市场准入具备统治性优势。同时，其在消化道肿瘤领域的德曲妥珠单抗（Enhertu）等重磅产品，也为JAB-23E73在结直肠癌和胰腺癌领域的拓展铺平了道路。通过将JAB-23E73纳入其肿瘤产品组合，阿斯利康可打造KRAS突变肿瘤的全方位解决方案，从早期诊断（伴随检测）到一线、二线治疗，形成协同效应，最大化产品价值。

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加科思管线纵深

加科思此次与阿斯利康的交易，并非简单的单产品授权，而是其整体研发战略的重要支点。公司深耕KRAS通路多年，已构建起围绕该靶点的多层次管线矩阵。除JAB-23E73外，加科思正在推进以KRAS抑制剂为有效载荷的tADC（靶向抗体偶联药物）项目，旨在将KRAS抑制剂的细胞毒性与抗体的靶向递送能力结合，进一步提升治疗窗口。

更重要的是，加科思正在加快布局肿瘤免疫2.0平台，核心是基于STING通路的iADC（免疫激动型抗体偶联药物）创新平台。STING通路作为天然免疫系统的关键开关，在肿瘤微环境激活后可诱导强效的抗肿瘤免疫应答。将STING激动剂与ADC技术结合，有望实现"靶向递送+免疫激活"的双重杀伤，为冷肿瘤转化为热肿瘤提供新路径。这一布局展现了加科思从单一靶点抑制剂向平台型创新药企演进的战略意图——通过KRAS通路建立现金流与技术信誉，进而拓展至更广阔的免疫治疗领域。

财务层面，1亿美元首付款的到账将显著增强加科思的现金储备，为其重点临床项目提供充足弹药。公司明确表示，资金将用于加速全球管线布局，特别是JAB-23E73的国际多中心临床试验推进，以及后续tADC、iADC平台的早期研发。这种"以合作养研发"的模式，使加科思能够在不稀释股权的情况下，维持高强度的研发投入，体现了其管理层对研发管线的长期信心。

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行业启示

加科思与阿斯利康的20亿美元交易，对中国创新药产业具有深远的启示意义。

首先，它证明了中国药企在"不可成药"靶点领域已具备国际竞争力。从me-too到first-in-class，再到攻克行业公认难题，中国创新已从量变走向质变。

其次，交易结构体现了中国药企在全球合作中的议价能力提升。保留中国市场共同开发权、设置分级特许权使用费，显示加科思对资产价值有清晰认知，不再满足于一次性买断。

最后，这笔交易提振了市场对本土创新药企的信心。在资本寒冬背景下，高价值BD合作不仅为被投企业提供了现金流，更证明了优质资产在全球范围内的稀缺性，引导资本向真正具备技术壁垒的平台型企业集中。

结 语

站在20亿美元交易的起点，加科思的未来发展路径愈发明晰。短期内，JAB-23E73的临床开发将进入快车道，预计2026年将启动针对胰腺癌、NSCLC、CRC等适应症的注册性II/III期研究。中期看，tADC与iADC平台将进入概念验证阶段，若取得成功，加科思将拥有KRAS通路+免疫激活的双重技术壁垒，具备持续产出重磅分子的能力。长期而言，公司有望跻身全球肿瘤创新生态的核心圈层，从中国的Biotech成长为具备全球影响力的Biopharma。

对阿斯利康而言，JAB-23E73是其在KRAS领域的关键布局，将与其PD-L1抑制剂、PARP抑制剂、ADC药物形成组合拳，覆盖从驱动基因阳性到免疫治疗敏感的全谱系肿瘤患者。若JAB-23E73成功上市，阿斯利康在肿瘤领域的领导地位将进一步巩固，特别是在肺癌和消化道肿瘤两大核心战场。此次合作，是中国创新药产业从"中国制造"走向"中国创造"的又一力证。它不仅是两家企业的双赢，更是全球肿瘤治疗领域的福音——为数百万KRAS突变肿瘤患者带来了突破性的治疗希望。当中国药企的技术创新与国际巨头的全球能力完美结合，价值创造便被推向新的高度。