ADC有望上新，类器官探索放疗耐药直肠癌，精分新药NDA

TAG-72 ADC开启首次临床试验

5月6日，ClinicalTrials.gov官网显示，Tagworks公司登记了一项I期临床研究（TGW101-101，NCT06959706），用于评估旗下TGW101对晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。该试验是TGW101的首个人体开放标签研究，计划纳入50名实体瘤受试者。

据悉，TGW101是一种靶向TAG-72的抗体药物偶联物（ADC），TAG-72是一种存在于多种实体瘤细胞表面的非内化性标志物。该药由与TAG-72结合的双抗体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）毒素偶联而成。

类器官探寻放疗耐药直肠癌难题突破口

近日，British journal of cancer期刊一篇题为Rational design of alternative treatment options for radioresistant rectal cancer using patient-derived organoids的研究发现，患者来源的类器官有望解决耐药直肠癌难题。

研究人员发现，具有放疗耐药性的直肠癌类器官（如HUB005和HUB183）在接受辐射后表现出更强的DNA修复能力和抗氧化代谢能力。通过RNA测序分析，他们识别出一系列与DNA修复及谷胱甘肽合成相关的基因在放疗耐药类器官中显著上调。基于这一分子特征，研究团队尝试联合使用RRx-001（一种可诱导氧化应激的药物）与谷胱甘肽合成酶抑制剂BSO，结果显示该组合显著增强了对放疗耐药类器官的杀伤效果。进一步的实验结果表明，在5 Gy辐射剂量下，耐药类器官中凋亡细胞的增加幅度明显低于放疗敏感类器官，进一步验证了其对放疗的耐受性。

1型双相情感障碍治疗有望迎来新选择

近日，Vanda Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已受理其为在研疗法Bysanti（milsaperidone）递交的新药申请（NDA），用于治疗1型双相情感障碍（BP-I）和精神分裂症。
FDA预计在2026年2月21日前完成审评。Bysanti是一种新化学实体。公司发现，经口服给药后，milsaperidone可迅速转化为iloperidone（一种已上市抗精神病药物）。临床研究显示，在低剂量和高剂量下，无论是单次给药还是多次给药，milsaperidone与iloperidone的生物等效性均已被证实。Bysanti属于非典型抗精神病药物类别，显示出对α1肾上腺素能受体的高亲和力，同时也作用于某些5-羟色胺和多巴胺受体，这些受体被认为与其治疗效应密切相关。
据悉，相关临床研究的结果将于5月下旬在2025年美国临床精神药理学会年会上公布。Bysanti作为重度抑郁症每日一次辅助治疗的Ⅲ期临床研究正在进行中。预计结果将于2026年公布。