2023，必须拥有GLP-1、ADC？罗氏、艾伯维年底重金加码，并购的理想与现实！

2023年，生物制药圈的大并购颇具代表性，无论是交易规模、交易金额，还是交易寻求的价值标的，求稳、求准都是极为重要的特征。

12月4日，罗氏发布消息称，与聚焦代谢疾病临床开发的生物技术公司Carmot Therapeutics达成最终合并协议——罗氏将以27亿美元的预付款收购Carmot，后续还可能支付4亿美元的里程碑付款，Carmot及其员工将成为罗氏制药部门的一部分。此次消息一出，宣告罗氏入局GLP-1竞争，也再一次体现了今年的并购特点。

回头再看今年为数不多的并购，辉瑞以430亿美元收购Seagen，创下了2023年并购之最，也代表着当下抗癌新药研发对ADC技术的推崇；默沙东108亿美元收购Promtheus，瞄准自勉领域炎症性肠病药；诺华32亿美元收购 Chinook，聚焦肾病药物，加快自身管线的补充和扩建……几天前，艾伯维101亿美元收购曾ADC元老ImmunoGen，成为今年收购金额前三的大型并购交易之一。

（2023年主要MNC并购，不完全统计）

由此可见，2023年并购聚焦ADC、GLP-1、自身免疫、肾病领域等火热赛道的同时，大型交易已不再是MNC的首选，与2019年BMS斥资740 亿美元收购了Celgene、艾伯维630 亿美元收购了Allergan的大手笔相比，MNC并购基调已发生转变。

值得注意的是，并购成功不代表商业成功，热门赛道的前景也充斥着未知，在确定性和不确定性中，谁也无法预料买来的到底是“重磅炸弹”，还是“定时炸弹”。

Carmot的研发管线主要为皮下和口服肠促胰岛素类药物，用于治疗糖尿病和非糖尿病肥胖患者。交易完成后，罗氏将独家使用 Carmot 在代谢方面的创新发现平台 Chemotype Evolution ，以进一步加强罗氏在心血管和代谢疾病领域的研发工作和产品组合。

据悉，Carmot的临床产品管线主要包括三款口服和注射的GLP-1产品组合，用于治疗糖尿病和肥胖。其中，CT-388是其重要在研产品，为每周注射一次的GLP-1/GIP双重受体激动剂，用于治疗伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者，目前处于II期，可作为单药和联合疗法用于减重，并扩展到其它适应症。

值得注意的是，收购成功后，罗氏将成为礼来、诺和诺德和阿斯利康后，重点布局GLP-1领域的MNC。事实上，罗氏与GLP-1领域曾经颇有渊源，而且曾经手握潜力品种。

此前，罗氏旗下的中外制药（Chugai Pharmaceutical）曾经拥有口服GLP-1激动剂 OWL833，2018年9月26日中外制药宣布将OWL833授予礼来，首付款为5000万美元。这一产品，也就是现在的口服GLP-1在研产品orforglipron（LY3502970 ）。

今年6月，礼来公布了orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性体重管理的2期临床试验数据。结果显示，在第26周的主要终点评估中，orforglipron组在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%（9.0公斤）至12.6%（13.3公斤），安慰剂组为2.0%（2.1公斤）；在36周时持续下降，减重范围为9.4%（9.8公斤）至14.7%（15.4公斤），而安慰剂组的体重减少了2.3%（2.4公斤）。

与之相对的，就现有公开信息， Carmot的管线品种和礼来替尔泊肽、诺和诺德司美格鲁肽相比，未来的商业化市场潜力还有待进一步验证。对此，罗氏在新闻稿中表示，相信 Carmot 的管线具有“同类最佳的潜力，可以通过差异化实现和维持减肥效果”，以及与正在开发的其他药物组合的能力。

据此前报道，今年9月，有制药公司计划收购Carmot，估值达到10亿美元及以上，当时Carmot表示在考虑被收购或进行IPO；11月，Carmot还宣布了其IPO计划，以进一步推动GLP-1药物临床。如今来看，本次合作又多了几分不同寻常的意味，本次并购是否“物有所值”依然要看Carmot产品接下来的表现。

当前医药市场未见回温、商业化竞争加剧，MNC奔波于“跑马圈地”，众药企抢滩千亿GLP-1市场正酣。

从近期涉及GLP-1赛道的多项交易来看，众多药企都不想错过这一市场。

在今年上半年接连砍掉两款GLP-1药物AZD0186、Cotadutide的阿斯利康，在11月初宣布与诚益生物达成独家许可协议，获得诚益生物下一代口服GLP-1RA类药物ECC5004作为单一疗法和联合疗法的全球权益。

国内方面，11月下旬，疫苗龙头企业智飞生物宣布以现金收购重庆宸安生物100%股权，希望通过此次交易将业务版图延伸覆盖至糖尿病、肥胖等代谢类疾病领域，同时由此进入治疗性生物制药领域。

显然，从药物疗效、到安全性、再到商业化……GLP-1赛道正迎来全方位竞争。

与GLP-1单个靶点不同，ADC的广阔赛道不仅是目前最为火爆的领域，也是全球MNC竞相布局的焦点。

2023年头尾两大医药并购交易都与ADC有关。3月13日，辉瑞以430亿美元收购全球知名的ADC药物开发企业Seagen；11月30日，艾伯维宣布将收购ADC上市公司ImmunoGen，获得FRα ADC新药Elahere，以及在研产品CD123 ADC、ADAM9 ADC等。

ImmunoGen成立于1981年，1989年在纳斯达克上市，是国际上最早研发ADC药物的企业之一，曾与Seagen、Genentech并称为ADC领域的“三巨头”，合作伙伴里充满了制药巨头，著名的抗HER2 ADC药物T-DM1的主要研发者之一就是ImmunoGen。

ImmunoGen目前手上的核心产品Elahere是全球首款FRa ADC药物，2022年11月获得FDA批准加速上市，用于单药治疗铂类耐药晚期卵巢癌患者，中国区权益归华东医药所有。2023年Q1-3，Elahere销售增速迅猛，营业额分别为2950万美元、7740万美元、1.052亿美元，累计2.121亿美元。

据了解，艾伯维从2008便开始布局ADC领域，不过研发之路一直坎坷，不仅有数款进入Ⅲ期临床的ADC产品折戟，今年也终止了数款ADC的研发。

从今年并购风向来看，用101亿美元溢价95%将有1款成品和数款在研的ImmunoGen收入囊中并不算亏；此外，在修美乐之后，艾伯维亟需“新药王”，ADC领域作为当下新药研发带来回报可能性最高的赛道之一，或将为艾伯维再登顶药王的基石。

除此之外，不只局限于癌症治疗，ADC其他适应症，包括自免、炎症、AD、细菌感染和动脉粥样硬化等的开发也在临床前研究中崭露头角；ADC+常规化疗/免疫检查点抑制剂等联合疗法也在开展相应研究。随着ADC平台和技术的进步，ADC将不局限于癌症领域，会有更多非肿瘤适应症的ADC应用被开发出来。

ADC是当前新药研发当之无愧的热点。自DS-8201引发ADC研发的新一轮热潮，跨国药企纷纷布局。在今年陆续的几笔交易后，ADC领域的头部生物技术公司几乎都被跨国药企收入囊中，期待挖掘更多ADC的潜力。

全球ADC大额交易汇总（部分）