GSK 撤市的这款 ADC，即将涅槃重生？

11 月 27 日，GSK 宣布，Blenrep（Belantamab mafodotin） 二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）III 期临床 DREAMM-7 试验的中期分析结果，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。

来自：GSK 官网

BCMA ADC 或将涅槃重生？

DREAMM-7 研究共纳入 494 名 R/R MM 患者，并将患者以 1 : 1 的比例随机分配接受 Blenrep+BorDex 或 daratumumab+BorDex 联合治疗。这些患者此前至少接受过一次治疗，且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展。

试验主要终点为经独立审查委员会评估的 PFS，关键次要终点包括 OS、缓解持续时间等。

结果显示，与 daratumumab+BorDex（硼替佐米+地塞米松）相比，Blenrep+BorDex 联用疗法可显著延长患者疾病进展或死亡时间。此外，还观察到显著且具有临床意义的 OS 趋势，目前试验仍在继续进行中，进一步监测 OS 结果。

Blenrep（Belantamab mafodotin）是一款 BCMA 靶向 ADC 疗法，2020 年 8 月获 FDA 加速批准用于治疗先前经过四线治疗失败的多发性骨髓瘤（MM）患者。去年 11 月，GSK 宣布基于确证性 III 期临床 DREAMM-3 研究的失败，已应美国 FDA 的要求，启动了撤销 Blenrep 美国上市许可的程序。

与 DREAMM-7 不同，DREAMM-3 研究则是评估 Blenrep 单药对比泊马度胺和低剂量地塞米松的疗效，该研究纳入的患者为既往来那度胺、蛋白酶体抑制剂（PI）暴露的 ≥ 2 线 R/R MM 患者。

对 Blenrep 单药疗效的质疑，并不能全盘否定 Blenrep，其联合当下标准治疗方案或将给 R/R MM 患者带来更多选择，也或将迎来重新上市的可能。当前，除 DREAMM-7 外，Blenrep 还在开展联合泊马度胺和地塞米松（B-Pd）与硼替佐米和泊马度胺及地塞米松（PVd）治疗 R/R MM 的 DREAMM-8 研究，预计将于明年 9 月完成主要指标。

对于企业而言，能否成功研发一款新药，找准产品自身优势、定位以及如何精准筛选获益人群尤为重要。

据 Insight 数据库显示，当前全球仅有 5 款 BCMA ADC 进入临床，且以海外药企布局为主。

不过，阿斯利康MEDI2228 此前因不良反应，终止了针对多发性骨髓瘤的 Ⅱ 期临床开发。而安进也调整了战略布局，停止了研发管线中所有的 BCMA 候选药物，包括 BCMA ADC AMG224。

值得一提的是，华东医药布局的 HDP-101，是以高价从 Heidelberg Pharma 引进的一款基于 ATAC 平台开发的靶向 BCMA ATAC 药物。

据介绍，ATAC 技术平台采用一种新型的毒素 Amanitin（鹅膏蕈碱）及其衍生物作为毒性载荷的新型 ADC 药物，拥有耐受性、稳定性、安全性和更优良的药效。不同于其他化疗及 ADC 药物是针对快速分裂的肿瘤细胞，Amanitin 不仅对快速分裂的肿瘤细胞具有杀伤作用，还可以杀伤处于静默期的肿瘤细胞。

不过，在国内，这 5 款 ADC 仅 Blenrep 进入临床，同步在国内开展 DREAMM-3、DREAMM 7、DREAMM 8 3 项 III 期。

国内针对 BCMA 靶点开发的新型药物主要集中在 CAR-T、双抗产品方面。

国内靶向 BCMA 在研新药成分类别分布

来自：Insight 数据库网页版（下同）

CAR-T 方面，布局最多，全球已有 107 款进入临床，国内 62 款。且今年 6 月底，驯鹿生物/信达生物合作开发的伊基奥仑赛获批上市，成为首款在国内获批上市的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法。也成为继 BMS/Bluebird（蓝鸟生物）Idecabtagene vicleucel、传奇生物/强生西达基奥仑赛外，全球第三款获批上市的 BCMA CAR-T。

在国内另有两款产品处于上市申请阶段：强生/传奇生物的西达基奥仑赛 2022 年 12 月报产、科济药业/华东医药的泽沃基奥仑赛 2022 年 10 月报产。此外，先声药业、优卡迪、恒润达生等均有布局。

2022 年 10 月，强生旗下杨森公司研发的 Tecvayli 获 FDA 批准上市，成为全球首款获批靶向 BCMA 双抗，今年 8 月，辉瑞 ELREXFIO（Elranatamab）获 FDA 加速批准，加入 BCMA/CD3 双抗队列。也是目前唯一两款获批的靶向 BCMA 双特异性抗体。

前者已于今年 8 月在国内报上市。在国内，另有 9 款靶向 BCMA 双抗进入临床，靶点均为 BCMA/CD3。涉及企业康诺亚、正大天晴、岸迈生物等。

国内 9 款进入临床阶段的靶向 BCMA 双特异性抗体

不过，从适应症布局来看，无论是 BCMA ADC 药物、BCMA CAR-T 还是 BCMA /CD3 双抗，适应证都集中在多发性骨髓瘤，同质化程度较高。这主要是由于在细胞系和患者样本研究中，BCMA 在 MM 细胞表面的一致性上调和唯一性，因而多用于开发 MM 药物。