恒瑞「卡瑞利珠单抗」新适应症报上市！预计为一线食管癌及一线鳞状 NSCLC

3 月 26 日，CDE 官网显示，恒瑞「卡瑞利珠单抗」的 2 项上市申请新获承办。

此前，恒瑞曾公布 2 项 III 期临床达到终点即将报上市的消息，分别为：联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗、联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗。推测这次报上市的可能为这 2 项适应症。

食管癌一线治疗（ESCORT-1st 研究）

当前，国内尚无 PD-1/L1 食管癌一线适应症报上市，仅帕博利珠单抗和恒瑞的卡瑞利珠单抗获批二线治疗食管鳞癌。恒瑞此次为国内首家就该适应症报上市的 PD-1 单抗产品。

此前达到终点的 III 期临床 ESCORT-1st 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。其主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

该项研究共入组 596 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂，联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

研究结果表明，注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

食管癌是指发生于食管黏膜上皮的一类恶性肿瘤，超过 50% 的食管癌发生在中国。由于大部分食管癌患者在疾病早期并未接受治疗，其 5 年生存率低于 20%。对于晚期不可切除、复发、转移食管癌患者，紫杉醇联合顺铂方案为国内食管癌常用的一线治疗方案，其中位 OS 约为 7-12 个月，疗效非常有限，中国食管癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。

ESCORT-1st 研究是首个 PD-1 单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的 III 期随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究，ESCORT-1st 研究的成功和恒瑞上市申请的递交，让中国食管癌患者离这一新的一线疗法更近了一步。

此外，本周一，FDA 也刚刚宣布批准 K 药帕博利珠单抗的食管癌和胃食道交界处癌一线治疗适应症在美上市。

（推荐阅读：默沙东 Keytruda 一线食管癌及胃食管交界处癌获 FDA 批准上市）

鳞状非小细胞肺癌（SHR-1210-III-307 研究）

此前达到终点的 SHR-1210-III-307 研究是一项随机、双盲、III 期对照临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。其主要研究终点是由盲态独立中心审阅委员会（BIRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）。

该研究共入组 390 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂，每 3 周给药 1 次，完成 4 或 6 个周期联合治疗后，进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。

研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的肺癌亚型，大约占 85%。约 70% 的 NSCLC 患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期 NSCLC 患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。

中国 NSCLC 患者中约 30-45% 为鳞状 NSCLC。由于鳞状 NSCLC 患者驱动基因阳性比例极低，治疗选择非常有限。目前中国晚期鳞状 NSCLC 的一线系统治疗仍以含铂双药化疗为主，一线化疗的有效率约 20-30%，且生存获益有限，因此存在巨大的未被满足的医疗需求。

目前在国内，PD-1 在 NSCLC 领域可谓是竞争激烈。虽然仅帕博利珠单抗获 NMPA 批准联合卡铂和紫杉醇一线治疗鳞状非小细胞肺癌，但另外两家国产 PD-1 已就该适应症报上市：百济神州替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的适应症于 2020 年 4 月报上市；信达信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的适应症于 2020 年 8 月报上市。

恒瑞一线联合治疗鳞状非小细胞肺癌的适应症报上市后，该领域即将有 4 家企业同台竞争。

4 款国产 PD-1 非小细胞肺癌适应症竞争情况

（标蓝为此次可能报上市的适应症）